코로나19 치료제(렘데시비르) 신청 절차 안내
1. 관련 근거: 중앙방역대책본부-225(2021.1.5.)
2. 현재 질병관리청에서는 국립중앙의료원과 함께 코로나19 치료제인 '베클루리주(렘데시비르)'를
의료기관에 공급하여 코로나19 확진환자의 치료에 활용되도록 하고 있습니다.
3. 이와 관련하여 '베클루리주(렘데시비르)'의 투여 대상자 기준과 신청 방법을 아래와 같이 안내
하니 동 치료제가 투여 대상자들의 치료에 적극 활용될 수 있도록 업무에 참고하여 주시기 바
랍니다.
가. 투여대상기준(※ 의약품 신청 당시, 아래 3가지 모두 해당하는 경우)
- CXR 또는 CT 상 폐렴 소견
- Room air SpO2 ≤ 94%
- 산소치료를 시행하는 사람 (Low flow, High flow)
※ 인공호흡기, ECMO 치료를 받는 환자 제외
나. 신청 및 수령 절차
- 투여대상임을 확인할 수 있는 약품 요청서 <붙임 3> 작성 후 권역별 의료기관 약제부로 신청
| 구분 | 국립중앙의료원 | 충남대학교병원 | 경북대학교병원 | 조선대학교병원 | 부산의료원 |
| 연락처 | 약품관리실 02-2260-7388 (그 외 시간 ) 병동약국 02-2260-7385 |
병동약국 042-280-7086 |
병동약국 053-200-5192 |
병동약국 062-220-3295 |
병동약국 051-607-2923 |
| 팩스 | 02-2260-7541 | 042-280-7966 | 053-200-5205 | 062-227-3745 | 051-607-2561 |
| 웹메일 | nmcpharm @nmc.or.kr |
slight71 @cnuh.co.kr |
phantom220 @nate.com |
ikii75 @naver.com |
pearljh312 @hanmail.net |
※(문의)국립중앙의료원 중앙감염병병원운영센터 감염병연구개발팀(02-6260-3188)
붙임
1. 베클루리주(렘데시비르) 투여 관리 계획사항(의료기관용)(ver.07)
1. 투약대상자 선정 및 의약품 공급
☐ 투약대상자 선정
○ (투약대상) PCR 검사 등을 통해 코로나19가 확진된 환자로서, 폐렴이 있으면서 산소치료를
시행하는 중증 환자
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※ 의약품 신청 당시, 3가지 모두 해당하는 경우 |
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1. CXR 또는 CT 상 폐렴 소견 2. Room air SpO2 ≤ 94% 3. 산소치료를 시행하는 사람 (Low flow, High flow) ※ 인공호흡기, ECMO 치료를 받는 환자 제외 |
○ (선정주체) 권역별 의료기관 약제부에서 약품요청서 확인 후 결정
○ (투약 우선순위) 처방 신청순*대로 배분을 원칙으로 함
* 신청 건에 대하여 접수 후 24시간 내 투약대상 여부 확인 통보
** 결정이 어려운 경우, 신종감염병 중앙임상위원회에 자문 요청
(투여대상기준 관련 : 국립중앙의료원 감염병연구개발팀 02-6260-3188)
○ (1인 투약 기준량) 투약대상자에게는 6바이알(5일분) 배분
* 투약 후 남은 바이알은 수령한 의료기관으로 즉시 반납
○ (용량 및 기간) 첫째날 200mg 투여 후, 둘째 날부터 100mg 투여(성인기준)
- 기본 5일 투여 원칙(추가신청 불가)
○ (약품 제형) 동결건조 분말
☐ 의약품 신청 및 수령
○ 비축 및 배부기관 : 전국 5개* 권역별 의료기관
* 수도권(서울·경기·강원)(국립중앙의료원), 중부권(충남대학교병원), 영남권(경북대학교병원,
부산의료원), 호남권(조선대학교병원)에서 위탁관리 및 약품 배부
** 행정구역 상 다른 권역이라도 이용 용이한 곳으로 신청 가능
○ 신청 및 수령 절차
- (의료기관) 약품 요청서 <붙임 3>를 첨부
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※ 신청 전․후 유선연락*하며, 다음 중 택1 |
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❶ 권역별 의료기관 약제부 방문 ❷ 팩스 ❸ 웹메일로 신청 |
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국립중앙의료원 |
충남대학교병원 |
경북대학교병원 |
조선대학교병원 |
부산의료원 |
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❶연락처 |
약품관리실 |
병동약국 |
병동약국 |
병동약국 |
병동약국 |
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❷팩 스 |
02-2260-7541 |
042-280-7966 |
053-200-5205 |
062-227-3745 |
051-607-2561 |
|
❸웹메일 |
nmcpharm @nmc.or.kr |
slight71 @cnuh.co.kr |
phantom220 @nate.com |
ikii75 @naver.com |
pearljh312 @hanmail.net |
* 팩스, 웹메일 등 비대면으로 요청 시, 수령기관에서 약품운송 차량 확보 필요
- (권역별 의료기관) 약품요청서 확인 및 필요 약제수량 배부, 의약품 인수여부 확인
○ 기관별 세부 조치사항
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구분 |
해당기관 |
조치사항 |
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확진 환자 발생 |
의료기관 |
·(신청) 약품 요청서<붙임 3>를 첨부 및 요청 ·(수령) 의약품 운송차량 확보, 인수증 작성<붙임 9> ·(사용) 의약품 이상반응 등 모니터링 및 특이사항<붙임 6>을 ·(반납) 치료 후 남은 의약품 수령한 의료기관으로 반납<붙임 11> |
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의약품 |
권역별 의료기관 |
·(접수) 약품요청서 확인 및 의약품 배부 ·(보고) 의약품 요청 사항 국립중앙의료원을 통해 질병관리청과 공유 |
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의약품 관리총괄 |
질병관리청 |
·(관리) 의약품 수급관리, 재고파악, 구매 및 공급 |
☐ 의약품 인수․인계서
○ 기존 의료기관<베클루리주(렘데시비르) 최초 수령기관>에서 환자가 전원가는 의료기관으로 약품
인수․인계 시 작성 <붙임 10>
○ (관리방법) ① 기존 의료기관은 인수·인계서 보관, ② 환자 전원 가는 의료기관은 인수·인계서 사본
보관, ③ 기존 의료기관에서 비축기관(수령한 의료기관)으로 인수·인계서 사본 제출(Fax or 웹메일)
☐ 의약품 반납
○ 의료기관에서 비축기관(수령한 의료기관)으로 약품 반납 시 작성
○ (관리방법) 의료기관에서는 반납 신청서<붙임 11> 사본을 보관, 비축기관(수령한 의료기관)으로 반납
신청서 원본을 약과 함께 제출
2. 약품보관 및 환자 모니터링
☐ 약품 보관 및 관리
○ (보관 장소) 국립중앙의료원에서 통합 관리
○ (보관방법) 고온노출을 피하여 30℃ 미만 실온 보관(동결건조 제형)
○ (보관관리) 약물의 최종 사용시까지 추적이 가능하도록 관리
* 판매품이 아닌 관계로 지퍼백 등에 개별 포장
- (불출기록 관리) 국립중앙의료원에서 권역별 의료기관의 출고 및 제조번호 포함한 불출 기록 배송
현황을 질병관리청 중앙방역대책본부 자원동원팀, 환자관리팀으로 사후 보고 <붙임 7>
- (재고 현황 관리) 국립중앙의료원에서 권역별 의료기관의 의약품에 대해 매주 1회 보관관리 점검
결과 제출(자체양식에 따름) <붙임 8>
☐ 환자모니터링
○ 투약 후 이상반응 발생시 보고 <붙임 6>
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의료기관 (처방기관) |
⇨ |
❶ 국립중앙의료원 의약품유해반응관리센터 |
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Tel. 02-2262-4865 Fax. 02-2262-4715 |
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❷ 길리어드 코리아 |
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Tel. 02-6030-3300 Fax. 02-6009-9089 |
< 업무별 연락처 >
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업무 |
관련부서 |
연락처 |
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약품 조제 및 불출 |
국립중앙의료원 |
nmcpharm@nmc.or.kr 08:30~17:00(월~금) (약품관리실) 02-2260-7388 그 외 시 간 (병동약국) 02-2260-7385 Fax. 02-2260-7541 |
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충남대학교병원 |
slight71@cnuh.co.kr 병동약국 042-280-7086 Fax. 042-280-7966 |
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경북대학교병원 |
phantom220@nate.com 병동약국 053-200-5192 Fax. 053-200-5205 |
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조선대학교병원 |
ikii75@naver.com 병동약국 062-220-3295 Fax. 062-227-3745 |
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부산의료원 |
pearljh312@hanmail.net 병동약국 051-607-2923 Fax. 051-607-2561 |
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이상반응 관련 |
국립중앙의료원 |
Tel. 02-2262-4865 |
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길리어드 코리아 |
Tel. 02-6030-3300 |
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기타 전반 행정사항 |
중앙감염병병원운영센터 |
Tel. 02-6260-3188 |
3. 의약품 공급 및 사용 절차
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구분 |
절차 |
비고 |
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의약품 공급 |
베클루리주(렘데시비르)공급 계획 안내 (중앙감염병병원 운영센터 감염병연구개발팀 → 의료기관) |
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처방대상 여부 확인 및 약처방 (의료기관) |
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베클루리주(렘데시비르) 요청 (의료기관 → 권역별 의료기관 약제부) |
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투약대상여부 결정 (권역별 의료기관 약제부) 1. 투약대상 기준 명확 ⇒ 투약 2. 투약대상 기준 모호 ⇒ 신종감염병 중앙임상위원회에 자문 |
결정이 어려운 경우, |
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의약품 불출 및 수령 (권역별 의료기관 약제부 → 의료기관) |
의료기관에서 구급차 등 |
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의약품 불출결과 보고 (중앙감염병병원운영센터 감염병연구개발팀 → 질병관리청) |
재고현황 관리 및 |
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사용 관리 · 이상 반응 보고 |
환자 및 보호자 정보 제공 |
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투약 및 임상경과 모니터링 (의료기관) |
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이상 반응 보고 (의료기관 → 길리어드 및 |
이상 반응 시 보고 |
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질병관리청 보고 (중앙감염병병원운영센터 감염병연구개발팀) |
요청 시 제출 |
[붙임1] 의료기관 공급 안내문
베클루리주(렘데시비르) 국내 도입 및 공급과 관련하여 다음과 같이 안내드립니다.
1. 투여대상 및 신청절차
⑴ PCR 검사 등을 통해 코로나바이러스 감염증-19가 확진된 환자로서
폐렴이 있으면서 산소치료가 필요한 환자를 대상으로 합니다.
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※ 의약품 신청 당시, 3가지 모두 해당하는 경우 |
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1. CXR 또는 CT 상 폐렴 소견 2. Room air SpO2 ≤ 94% 3. 산소치료를 시행하는 사람 (Low flow, High flow) ※ 인공호흡기, ECMO 치료를 받는 환자 제외 |
⑵ 의료기관은 투여대상임을 확인할 수 있는 약품 요청서<붙임 3> 작성 후 권역별 의료기관 약제부로 신청해주시기 바랍니다. <아래 중 택 1>
※ ❶/❷/❸ 모두 전화 필수(방문 전, 요청서 송부 후)
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국립중앙의료원 |
충남대학교병원 |
경북대학교병원 |
조선대학교병원 |
부산의료원 |
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❶연락처 |
약품관리실 02-2260-7388, (그 외 시간) 병동약국: |
병동약국 |
병동약국 |
병동약국 |
병동약국 |
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❷팩 스 |
02-2260-7541 |
042-280-7966 |
053-200-5205 |
062-227-3745 |
051-607-2561 |
|
❸웹메일 |
nmcpharm @nmc.or.kr |
slight71 @cnuh.co.kr |
phantom220 @nate.com |
ikii75 @naver.com |
pearljh312 @hanmail.net |
❶ 권역별 의료기관 약제부 방문
❷ 팩스
❸ 웹메일로 신청
2. 처방시 유의사항
⑴ 베클루리주(렘데시비르) 투여에 따른 환자 및 보호자 정보 제공
⑵ 베클루리주(렘데시비르) 제품 개요<붙임 4>를 전하게 숙지하고, 동 내용에 따라 처방 및 투여합니다.
3. 투약 후 이상반응 보고
베클루리주(렘데시비르)를 투약한 환자가 의학적으로 관련성이 있다고 판단되는 이상반응이 발생할 경우 제공된 양식에 따라서 수집하고, 베클루리주(렘데시비르) 이상반응 보고서<붙임 6>를 작성하여 국립중앙의료원과 길리어드사로 각각 보고합니다.
* 이상반응 외에 환자가 사망한 경우에도 이상반응 보고서<붙임 6>를 반드시 작성하여 국립중앙의료원과 길리어드사로 각각 보고합니다.
** 관련 보고서를 제출하신 경우에는 해당 환자별 작성 수당을 지급해드립니다(10만원).
4. 기타
- 약품요청서를 제출하여 약품을 공급받아 투여할 경우에는 위 사항에 동의한 것으로 간주하며, 베클루리주(렘데시비르)의 확보 상황에 따라 신청을 해도 공급받지 못 할 수도 있습니다.
* (시행일) 2020.07.01.부터~ (소진 시까지)
- (제한적 투여 대상자) 임산부나 모유 수유부에게 투여한 경험은 제한적이므로, 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우 제한될 수 있습니다.
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※ 변동사항 |
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○ 베클루리주(렘데시비르) 투여자 e-CRF*(질병관리청, NMC) 임상정보 입력 미실시 ※ 베클루리주(렘데시비르) 외의 위중증 환자에서 e-CRF 입력사항은 지속 시행하므로 유의 |
[붙임2]베클루리주[렘데시비르] 투여에 따른 정보 제공 설명서
귀하는 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)의 치료를 위해 베클루리주(렘데시비르)라는 약물을
투여받고 있습니다. 이 정보에는 귀하가 투여받았거나 투여받을 수 있는 이 약 투여의 위험과
이익을 이해하는 데 도움이 되는 정보가 포함되어 있습니다.
이 약에 관한 설명을 위해 이 정보를 읽어보십시오. 질문이 있으신 경우, 담당 의료진에게 문의
하십시오.
‣ COVID-19란 무엇입니까?
COVID-19는 코로나바이러스라는 바이러스에 의해 발생합니다. 이 유형의 코로나바이러스는 이전
에 관찰된 적이 없습니다. 바이러스에 감염된 다른 사람과의 접촉을 통해 COVID-19에 걸릴 수
있습니다.
COVID-19 질병은 매우 경증(보고된 증상이 없는 경우 포함)에서부터 중증(사망을 초래한 질병 포함)
까지 다양했습니다. 지금까지의 정보에 따르면 대부분의 COVID-19는 경증으로 나타나지만, 일부
심각한 질병이 발생할 수 있고 다른 의학적 상태의 악화를 야기할 수 있습니다. 노인 및 심장병, 폐질환
, 당뇨병과 같은 중증의 오래된(만성) 의학적 상태가 있는 모든 연령의 사람이 COVID-19로 인해 입원
할 위험이 더 높은 것처럼 보입니다.
‣ COVID-19의 증상은 무엇입니까?
COVID-19 증상은 열, 기침, 숨가쁨으로, 노출 후 2∼14일째에 나타날 수 있습니다. 호흡 문제를 포함한
심각한 질병이 발생할 수 있으며, 다른 의학적 상태를 악화시킬 수 있습니다.
‣ 베클루리주(렘데시비르)란 무엇입니까?
이 약의 주성분은 렘데시비르이며, COVID-19 치료에 사용되는 항바이러스제입니다. 이 약은 바이러스
가 세포 내 및 체내에 증식하는 것을 막음으로써 귀하의 몸이 스스로 바이러스 감염을 극복할 수 있도
록 도우며 더 빨리 나을 수 있도록 도와줍니다.
‣ 베클루리주(렘데시비르)를 투여받기 전 의료진에게 무엇을 알려야 합니까?
의료진에게 다음 경우를 포함한 모든 의학적 상태에 관해 알립니다.
• 알레르기가 있는 경우
• 신장 또는 간 문제가 있는 경우
• 임신했거나 임신할 계획인 경우
• 모유수유 중이거나 모유수유할 계획인 경우
• 일체의 심각한 질병을 앓고 있는 경우
• 일체의 약물(처방약, 일반의약품, 비타민 또는 생약 제제)을 복용하고 있는 경우
• 특히, 클로로퀸 또는 히드록시클로로퀸 제제를 복용하고 있는 경우
‣ 제가 어떻게 베클루리주(렘데시비르)를 투여받게 됩니까?
이 약은 의료진이 귀하에게 최선이라고 생각하는 방식에 따라 최대 10일 동안 매일 1회 정맥(IV)을
통해 투여합니다. 이 약은 체내 코로나바이러스 양을 감소시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는
상태가 보다 빠르게 호전되는 데 도움이 될 수 있습니다.
‣ 베클루리주(렘데시비르)의 발생 가능 중요한 부작용은 무엇입니까?
렘데시비르의 가능한 부작용은 다음과 같습니다.
• 주입 관련 반응. 렘데시비르를 주입하는 동안 또는 렘데시비르의 투여 시점 무렵에 주입 관련 반응
이 관찰되었습니다. 주입 관련 반응의 징후와 증상에는 저혈압, 오심, 구토, 발한, 떨림이 포함될 수
있습니다.
• 간 효소 수치 증가. 간 효소 수치 증가가 렘데시비르를 투여받은 환자에서 관찰되었으며, 이는 간
세포의 염증 또는 손상의 징후일 수 있습니다. 의료진이 렘데시비르를 투여받기 전과 렘데시비르를
투여받는 동안 매일 간 검사를 위해 혈액 검사를 실시할 것입니다.
이들은 렘데시비르의 가능한 부작용 중 일부이며, 중대하고 예상치 못한 부작용이 발생할 수 있습니다.
정맥으로 약물 투여의 부작용에는 주사 부위의 단기 통증, 출혈, 피부 멍, 쓰라림, 부종, 감염 가능성 등
이 있을 수 있습니다.
‣ 임신하거나 모유 수유 중인 경우 어떻게 합니까?
이 약을 임산부나 모유 수유부에게 투여한 경험은 제한적입니다. 산모와 태아에게 이 약을 투여받는
이익이 이로 인한 위험보다 더 클 수 있습니다. 귀하가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우, 의료진과
상의하십시오.
‣ 제가 어떻게 베클루리주(렘데시비르)의 부작용을 보고합니까?
귀하께서 이 약 투여과정에서 부작용이 발생하였거나 의심되는 경우 의료진에 알리시기 바랍니다.
[붙임 3] 약품 요청서
[별지 제1호 서식]
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Ver.07 베클루리주[렘데시비르] 약품 요청서 |
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요 청 기 관 |
의료기관명 |
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담당의사명 |
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의사면허번호 |
개인정보 확인 |
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주 소 |
개인정보 확인 |
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전화번호 |
의료기관 대표번호 기재 불가 |
웹메일 |
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환 자 정 보 |
성 명 |
개인정보 확인 |
생년월일 (yyyy-mm-dd) |
개인정보 확인 |
성별 |
□ 남 □ 여 |
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진단일 (yyyy-mm-dd) |
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진단명 |
(주진단) Coronavirus disease 2019 |
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투여대상 기준
※ 1, 2, 3 모두 해당되어야 함 |
1. 산소치료 중 해당사항에 (√)표시해주십시오 |
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▪ Low flow 산소치료 |
□ 해당 |
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▪ High flow 산소치료 |
□ 해당 |
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2. CXR 또는 CT 상 폐렴 소견 |
□ 해당 |
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3. Room air SpO2 ≤ 94% ※ 인공호흡기, ECMO 치료를 받는 환자 제외 |
□ 해당 |
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필요 약제수량 |
기본투여량 : 총 6 vial (추가신청불가) |
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※ 환자 치료 후 남은 잔여 의약품은 수령한 의료기관에 즉시 반납하여 주시기 바랍니다. |
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질병관리청에서 확보(구입, 기증 등)하여 관리중인 베클루리주[렘데시비르]를 COVID-19 환자에게 투약하기
년 월 일
담당(신청)의사 [인] 또는 서명
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||||||
[붙임 4] ‘베클루리주(렘데시비르)’제품 개요
1. 주성분, 제형 및 함량
1) 렘데시비르는 뉴클레오시드 리보핵산(ribonucleic acid, RNA) 중합효소 억제제이다.
2) 렘데시비르의 화학명은 2-ethylbutyl N-(S)-[2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-
2,5-anhydro-d-altrononitril-6-Oyl] phenoxyphosphoryl -L-alaninate이다. 분자식은 C27H35
N6O8P이고 분자량은 602.6 g/mol이다. 렘데시비르는 다음 구조식을 갖는다.
3) 주사용 렘데시비르, 100 mg: 주사용 렘데시비르 100 mg의 각 단회 용량 바이알에는 정맥내
주입으로 투여하기 전 멸균 주사용수 19 mL로 재구성하고 0.9% 식염수로 희석해야 할 멸균,
보존제 무첨가, 백색 내지 미백색 내지 황색의 동결건조 분말이 들어 있다. 재구성 후, 각 바이알
에는 100 mg 렘데시비르를 함유하는 5 mg/mL 용액 20 mL를 추출할 수 있을 정도로 충분한
용적의 5 mg/mL 렘데시비르 재농축액이 들어 있다.
4) 렘데시비르 주사, 5 mg/mL: 렘데시비르 주사의 각 단회 용량 바이알에는 투명, 무색 내지 황색,
수용성 기반 농축액으로 5 mg/mL 렘데시비르가 들어 있다. 각 바이알에는 100 mg 렘데시비르
를 함유하는 5 mg/mL 용액 20 mL를 추출할 수 있을 정도로 충분한 용적이 들어 있다.
2. 물리적 성상
1) 동결건조 분말
주사용 렘데시비르 100 mg은 정맥내 주입으로 투여하기 전 멸균 주사용수 19 mL로 재구성하고
0.9% 식염수로 희석해야 할 멸균, 보존제 무첨가 동결건조 분말이다. 주사용 렘데시비르 100 mg은
단회 용량의 투명한 유리 바이알로 공급된다.
동결건조 분말의 성상은 백색 내지 미백색 내지 황색이다.
2) 주사 용액
렘데시비르 주사, 5 mg/mL는 정맥내 주입으로 투여 전 0.9% 식염수로 희석해야 할 멸균, 보존제
무첨가, 투명, 무색 내지 황색, 수용성 기반 농축액이다. 렘데시비르 주사, 5 mg/mL는 단회 용량
투명 유리 바이알에 공급된다.
3. 비활성 성분
비활성 성분은 설포부틸에테르-β-사이클로덱스트린 나트륨염(SBECD), 주사용수 USP이며, pH 조절
을 위해 염산 및/또는 수산화나트륨을 포함할 수 있다. 주사용 렘데시비르 100 mg에는 SBECD 3 g
이 들어 있고, 렘데시비르 주사 5 mg/mL에는 SBECD 6 g이 들어 있다.
4. 임상 약리학
1) 작용 기전
렘데시비르는 세포로 분포하는 아데노신 뉴클레오티드 전구약물로, 세포에서 대사되어 약리학적
으로 활성인 뉴클레오시드 삼인산 대사물을 형성한다. 렘데시비르의 렘데시비르 삼인산으로의 대사
는 여러 세포 유형에서 입증되었다. 렘데시비르 삼인산은 아데노신 삼인산(adenosine triphosphate,
ATP)의 유사체로 작용하며, SARS-CoV-2 RNA 의존적 RNA 중합효소에 의해 신생 RNA 사슬에 편입
하기 위해 자연 ATP 기질과 경쟁하며, 이는 바이러스 RNA 복제 중 사슬형성 종료를 지연시킨다.
렘데시비르 삼인산은 포유류 DNA와 RNA 중합효소의 약한 억제제로, 미토콘드리아 독성 잠재력은
낮다.
2) 약동학
렘데시비르 약동학(PK)은 여러 제1상 임상시험에서 성인을 대상으로 평가되었다.
• 3～225 mg 용량의 렘데시비르 용액 제형의 단회 용량 2시간 IV 투여 후, 렘데시비르는 선형 PK
프로파일을 보였다.
• 75와 150 mg 용량으로 렘데시비르 단회 용량 2시간 IV 투여 후, 동결건조 및 용액 제형 모두
유사한 PK 매개변수(AUCinf, AUClast, Cmax)를 보였으며, 이는 유사한 제형 성능을 시사한다.
• 30분에 걸쳐 IV 투여한 렘데시비르 75 mg 동결건조 제형은 2시간에 걸쳐 IV 투여한 렘데시비르
150 mg 동결건조 제형과 유사한 활성 삼인산 대사물 GS-443902의 말초혈액 단핵세포(peripheral
blood mononuclear cell , PBMC) 노출을 보였다.
• [14C]-렘데시비르 단회 150 mg 정맥내 용량 투여 후, 평균 총 용량 회수율은 92%를 초과했으며,
이는 각각 소변과 대변에서 회수된 약 74%와 18%로 구성되었다. 소변에서 회수된 렘데시비르
용량의 대부분은 대사물 GS-441524(49%)였으며, 10%는 렘데시비르로 회수되었다.
특정 모집단
(1) 성별, 인종 및 연령
성별, 인종, 연령에 기반한 약동학적 차이는 평가하지 않았다.
(2) 소아 환자
렘데시비르 약동학은 소아 환자에서 평가하지 않았다.
생리적 기반 약동학 모델이 렘데시비르와 GS-441524 노출을 추정하고 연령 의존적인 생리적 변화
(예: 기관 용적/기능, 혈류)에 기반한 소아 환자 노출을 예측하기 위해 개발되었다. 이 시뮬레이션은
현재 알려지지 않은 렘데시비르와 GS-441524의 약동학에 대한 감염의 영향을 고려하지 않는다.
(3) 신장애
부형제 SBECD는 신장을 통해 제거되고 신기능이 저하된 환자들에서 축적되기에, 잠재적 이익이
잠재적 위험을 능가하지 않는 한, eGFR이 분당 30 mL 미만인 성인과 소아 환자들(생후 >28일) 또는
혈청 크레아티닌 청소율이 1 mg/dL 이상인 만삭 신생아(생후 ≥7일~≤28일)에서 SBECD로 제형화된
약물(예, 렘데시비르) 투여는 권장되지 않는다.
5. 미생물학/내성 정보
1) 항바이러스 활성
렘데시비르는 일차 인간 기도 상피(human airway epithelial, HAE) 세포에서 SARS-CoV-2의 임상
분리주에 대한 세포 배양 항바이러스 활성을 보였으며, 50% 유효 농도(EC50)는 48시간 투여 후
9.9 nM이었다. Vero 세포에서 SARS-CoV-2에 대한 렘데시비르의 EC50 값은 투여 후 24시간째에
137 nM, 48시간째에 750 nM이었다.
2) 내성
렘데시비르에 대한 SARS-CoV-2 내성 발생의 이용 가능한 임상 자료는 없다. 현재까지 렘데시비르에
대한 SARS-CoV-2 내성의 세포 배양 발생은 평가되지 않았다.
설치류 CoV 뮤린 간염 바이러스를 이용한 렘데시비르 세포 배양 내성 프로파일은 렘데시비르에 대한
감수성을 5.6배 감소시킨 CoV에 보존된 잔기에서, 바이러스 RNA 의존적 RNA 중합효소 내 2개의 치환
(F476L과 V553L)을 확인했다. 돌연변이 바이러스는 세포 배양에서 바이러스 적합도의 감소를 보였으며
, 상응하는 치환(F480L과 V557L)을 SARS-CoV에 도입했을 때 마우스 모델에서 세포 배양 내 렘데시비르
에 대한 감수성을 6배 감소시키고 SARS-CoV 발병기전을 약화시켰다.
6. 비임상 독성학
렘데시비르의 비임상 독성학 프로파일은 랫트와 시노몰구스 원숭이를 대상으로 한 최대 4주의 1일 1회
투여 반복 용량 시험, 화합물의 유전독성 잠재력을 평가하는 시험, 종합적인 생식 및 발달 시험(랫트의
수태능, 랫트와 토끼의 배태아 발달, 랫트의 발달 전과 후 시험), 용혈/혈액 적합성 시험 수행을 통해
규명했다. 랫트와 원숭이에서 반복 투여 후 신장은 표적 기관으로 확인되었다. 두 종 모두에서 임상
화학검사, 소변검사 및/또는 소변 생체표지자는 관찰된 신장 변화의 초기 예측인자였다.
1) 발암성
COVID-19 치료를 위한 렘데시비르의 단기 투여를 감안할 때, 렘데시비르의 발암 잠재성을 평가하기
위한 장기 동물 시험은 요구되지 않는다.
2) 돌연변이 유발
박테리아 돌연변이유발성, 인간 말초 혈액 림프구를 사용한 염색체 이상, 생체 내 랫트 소핵 시험을
포함한 일련의 시험들에서 렘데시비르는 유전독성을 보이지 않았다.
3) 수태능 장애
랫트를 대상으로 한 비임상 독성 시험은 인간 RHD에서의 노출의 약 2배에 해당되는 주요 순환 대사물
(GS-441524) 노출에서 수컷 수태능에 대해 유해한 영향이 없음을 보여주었다.
교미 전 14일과 수태 중 암컷 랫트에 전신 독성 용량(10 mg/kg)으로 매일 렘데시비르를 정맥내로 투여
했을 때, 황체, 착상 부위 수, 생존 배아의 감소를 포함한 생식 독성이 관찰되었으며, 주요 순환 대사물
(GS-441524) 노출은 인간의 RHD에서의 노출의 1.3배였다.
4) 동물 독성학 및/또는 약리학
7일 동안 5, 10, 20 mg/kg/일 용량 수준으로 수컷 붉은털 원숭이에 실시한 렘데시비르 정맥내 투여
(느린 볼루스)는 모든 용량 수준에서 평균 요소 질소 증가, 평균 크레아티닌 증가, 신세뇨관 위축,
호염기구증가, 원주를 야기했다.
최대 4주 동안 3 mg/kg/일 이상의 용량 수준으로 랫트에 실시한 렘데시비르 정맥내 투여(느린 볼루스)
는 신장 손상 및/또는 기능장애를 시사하는 소견을 야기했다.
7. 동물 약리학 및 유효성 자료
현재, SARS-CoV-2 감염 동물 모델에서 관찰된 렘데시비르의 항바이러스 활성이 증상성 질병 환자에서
임상 유효성으로 어떻게 전환될지는 알려져 있지 않다. COVID-19 치료제로의 개발을 뒷받침하는 렘데
시비르 비임상 프로파일의 주요 속성은 아래에 나와 있다.
• 렘데시비르는 일차 HAE 세포에서 SARS-CoV-2 임상 분리주에 대한 세포 배양 항바이러스 활성을
보였다(EC50 값= 9.9 nM). Vero 세포에서 SARS-CoV-2에 대한 렘데시비르의 EC50 값은 투여 후
24시간째에 137 nM, 48시간째에 750 nM로 보고되었다.
• 렘데시비르는 SARS-CoV-2 감염 붉은털 원숭이에서 항바이러스 활성을 보였다.
SARS-CoV-2 접종 12시간 후에 시작하는 IV 볼루스 주사를 사용한 10/5mg/kg(10 mg/kg 첫 투여 후
1일 1회 5mg/kg)의 렘데시비르 투여는 부형제 투여 동물과 비교해 호흡기 질환의 임상 징후, 폐 병리,
육안 폐 병변, 폐 바이러스 RNA 수치를 감소시켰다.
8. 임상시험 결과
렘데시비르는 COVID-19 환자에서 2건의 무작위 배정 임상시험 자료가 이용 가능한 미승인 항바이러
스제이다.
COVID-19 시험대상자에서의 임상시험
경증/중등증 및 중증의 COVID-19 시험대상자에서의 NIAID ACTT-1 시험
무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험에서 COVID-19로 입원한 하기도 침범의 증거가 있는
성인 대상자를 대상으로 첫째날 렘데시비르 200 mg 1일 1회 투여 및 그 이후 9일 동안 렘데시비르
100 mg 1일 1회 투여(총 최대 10일 동안의 정맥내 투여 요법)가 평가되었다. 이 임상시험은 1,063명
의 대상자가 등록되었으며, 이 중 120명[11.3%]은 경증/중등증 대상자, 943명[88.7%]은 중증 대상자
에 해당하였다. 총 25.6%에 해당하는 272명의 대상자가 기계환기/ECMO를 받고 있었으며, 이중 렘데
시비르를 투여 받은 대상자는 125명이었다. 대상자는 등록 시 질환의 중등도에 따라 층화 되었으며,
1:1의 방식으로 렘데시비르(541명) 또는 위약(522명)을 표준치료와 함께 투여 받았다. 일차 임상 평가
변수는 무작위 배정 후 28일 내에 회복(퇴원 또는 입원했지만 보조 산소가 요구되지 않고 더 이상 의
학적 처치가 필요하지 않은 경우)까지의 시간이었다. 607건의 회복을 달성한 후 실시한 일차 평가변수
의 예비 분석에서(총 1,059명; 렘데시비르군 538명, 위약군 521명), 회복까지의 시간 중앙값은 위약군
의 15일과 비교해 렘데시비르군에서 11일이었다(회복률 비율 1.32; 95% CI 1.12 - 1.55, p<0.001); 14
일째 사망률은 위약군의 11.9%와 비교해 렘데시비르군에서 7.1%였다(위험비 0.70 [95% CI 0.47, 1.04],
p=0.07). 등록 시 경증/중등증 대상자(119명)에서, 회복까지의 시간 중앙값은 렘데시비르군 및 위약군
에서 모두 5일이었다(회복률 비율 1.09 [95% CI 0.73 – 1.62]. 등록 시 중증 대상자(940명)에서, 회복
까지의 시간 중앙값은 위약군에서 18일과 비교해 렘데시비르군에서 12일이었으며(회복률 비율 1.37
[95% CI, 1.15 - 1.63]; p<0.001; n=940) 14일째 사망률은 각각 7.7%, 13%였다(위험비 0.71 [95% CI,
0.48 - 1.05]).
종합하자면, 15일째 순위 척도 호전의 오즈가 위약군 대비 렘데시비르군에서 더 높게 나타났다(오즈비
1.50 [95% CI, 1.18 to 1.91], p=0.001; n=844).
중증 COVID-19 시험대상자에서의 시험 GS-US-540-5773
SARS-CoV-2 감염이 확진되었고, 실내공기 조건에서 산소포화도 94% 이하이며, 폐 침윤의 방사선학적
증거가 있는 12세 이상의 입원한 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 공개 다기관 임상시험(시험 GS-US
-540-5773)에서IV 렘데시비르를 5일동안 투여받은 197명의 대상자와 IV 렘데시비르를 10일 동안 투여
받은 200명의 대상자를 비교하였다. 스크리닝 시 기계환기 중인 환자는 제외되었다. 모든 대상자는 표준
치료와 함께 첫째날 렘데시비르 200 mg를 투여받았고, 그 이후 100 mg을 1일 1회 투여받았다. 일차
평가변수는 14일째 임상 상태로, 퇴원부터 산소지지 수준 증가 및 기계적 인공호흡에서 사망까지를
포함하는 7점 순위 척도로 평가되었다. 베이스라인에서의 그룹간 차이를 조정한 후, 렘데시비르 10일
투여 과정을 받은 환자가 5일 투여 과정을 받은 환자와 14일째 유사한 임상 상태를 보였음을 시사했다
(임상 상태 개선에 대한 오즈비: 0.75 [95% CI 0.51 - 1.12]).
임상적 개선은 7점 순위 척도에서 베이스라인 대비 2점 이상의 개선으로 정의되었다. 대상자는 더
이상 산소 지지를 필요로 하지 않거나 병원에서 퇴원한 경우 임상 회복을 달성했다.
제14일에 5일 투여군과 10일 투여군 간 관찰된 발생률은 임상적 개선의 경우 65% 대 54%, 임상 회복
의 경우 70% 대 59%, 사망률의 경우 8% 대 11%였다.
9. 공급 방법
1) 동결건조 분말
주사용 렘데시비르 100 mg은 정맥내 주입으로 투여하기 전 멸균 주사용수 19 mL로 재구성하고 0.9%
식염수로 희석해야 할 멸균, 보존제 무첨가, 백색 내지 미백색 내지 황색 동결건조 분말이 든 단회 용량
바이알로 공급된다. 재구성 후, 각 바이알에는 100 렘데시비르를 함유하는 5 mg/mL 용액 20 mL를
추출할 수 있을 정도로 충분한 용적의 5 mg/mL 렘데시비르 재농축액이 들어 있다.
미사용 부분은 폐기한다.
용기 마개는 천연 고무 라텍스로 제조되지 않는다.
2) 주사 용액
렘데시비르 주사는 0.9% 식염수로 희석할 바이알당 5 mg/mL 렘데시비르가 든 단회 용량 바이알로
공급된다.
미사용 부분은 폐기한다.
용기 마개는 천연 고무 라텍스로 제조되지 않는다.
[붙임 5] 베클루리주(렘데시비르) 승인 사항(효능효과, 용법용량 등)
<효능‧효과>
PCR 검사 등을 통해 코로나바이러스감염증-19가 확진된 환자로서, 다음 중 어느 하나 이상에 해당
하는 중증의 입원 환자
․실내공기(room air)에서 산소포화도(SpO2) 94% 이하인 환자
․보조산소 치료가 필요한 환자
․비침습적 또는 침습적 기계환기나 체외막산소요법(ECMO)이 필요한 환자
<용법‧용량>
1. 투여 전 및 투여기간 중 검사
1) 이 약을 투여하기 전에 간기능 및 신기능(eGFR 또는 혈청 크레아티닌) 검사를 실시하여 투여 여부
를 판단한다. 이 약 투여 기간 중에도 매일 간기능 및 신기능을 모니터링하여, 이 약의 투여 지속
여부를 평가한다.
2) eGFR이 30 mL/min/1.73m2 미만(생후 7일 이상 28일 이하의 만삭신생아의 경우 혈청 크레아티닌
1 mg/dL 이상)이거나 ALT가 정상상한치의 5배 이상인 경우에는 투여가 권장되지 않는다(사용상의
주의사항 ‘5. 일반적 주의’항 참조).
2. 권장 투여 용량
1) 성인
이 약의 권장용량은 첫째 날 200 mg 투여(부하용량) 후, 둘째 날부터 100 mg 투여(유지용량)이다.
2) 소아
소아에서 코로나바이러스감염증-19(이하 코로나19)에 대한 이 약의 치료 효과는 평가된 바 없으며,
소아에서의 약동학 정보는 없다. 소아에서의 권장 용량은 건강한 성인에서의 약동학 정보를 바탕
으로 생리학 기반 약물동태(PBPK; Physiologically Based pharmacokinetic) 모델링을 통해 산출되
었다. 이 약을 투여하여 기대되는 임상적 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 이 약을 투여한다
(사용상의 주의사항 ‘8. 소아 및 고령자에 대한 투여’항 참조).
* 체중 40 kg 이상의 소아: 이 약의 권장용량은 첫째 날 200 mg 투여(부하용량) 후, 둘째 날부터
100 mg 투여(유지용량)이다.
* 체중 3.5 kg 이상 40 kg 미만의 소아: 이 약의 권장용량은 첫째 날 5 mg/kg 투여(부하용량) 후,
둘째 날부터 2.5 mg/kg(유지용량) 투여이다. 40 kg 미만의 소아에게는 주사용 동결건조분말만
을 사용해야 하며, 주사용 액제는 사용해서는 안된다.
|
표 1. 소아 환자에서의 권장 제형 및 용량 |
|||
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체중 |
사용 제형 |
부하용량 (1일차) |
유지용량 (2일차 이후) |
|
3.5 kg 이상, 40 kg 미만 |
주사용 동결건조분말 |
5 mg/kg |
2.5 mg/kg |
|
40 kg 이상 |
주사용 동결건조분말 |
200 mg |
100 mg |
3. 투여 기간
* 침습적 기계환기나 체외막산소요법(ECMO)이 필요한 환자에서의 권장 투여기간은 10일이다.
* 침습적 기계환기나 체외막산소요법(ECMO)이 필요하지 않은 환자에서는 권장 투여기간을 5일로
하고, 5일 투여 후 임상 증상이 개선되지 않는 경우 추가로 5일간 투여(유지용량)할 수 있다.
* 전체 투여기간은 10일 이내로 한다.
4. 투여 방법
이 약은 30분에서 120분에 걸쳐 1일 1회 점적 정맥 투여(IV infusion)한다. 이 약은 근육주사(IM)하지
않는다.
이 약은 보존제를 함유하지 않는다. 단회 용량 바이알의 미사용 부분은 희석 용액을 조제한 후 폐기
하여야 한다(사용상의 주의사항 ‘12. 보관 및 취급상의 주의사항’ 참조).
5. 신장애 환자
1) 이 약 투여 전 및 투여기간 동안 매일 eGFR 또는 혈청 크레아티닌(생후 7일 이상 28일 이하의
만삭신생아)을 측정한다.
*성인
-eGFR, 남성: (140 – 나이) ×(체중(kg)) / 72 ×(혈청 크레아티닌(mg/dL))
-eGFR, 여성: (140 – 나이) ×(체중(kg)) ×0.85 / 72 × (혈청 크레아티닌(mg/dL))
*소아 (28일 이상 1세 미만)
-eGFR: 0.45 × (신장(cm)) / 혈청 크레아티닌(mg/dL)
*소아 (1세 이상 18세 미만)
-eGFR = 0.413 x (신장(cm))/Scr) 또는 41.3 x (신장(m))/Scr)
2) 이 약에 포함된 부형제 베타덱스설포부틸에테르나트륨(sulphobutyl Ether β-cyclodextrin
sodium; SBECD)은 신장을 통해 제거되고 신기능이 저하된 환자들에서 축적되므로, 잠재적 이익이
잠재적 위험을 상회하지 않는 한 eGFR이 30 mL/min 미만인 성인과 소아 환자(생후 28일 초과)
또는 혈청 크레아티닌 청소율이 1 mg/dL 이상인 만삭신생아(생후 7일 이상 28일 이하)에서 이 약
의 투여는 권장되지 않는다.
6. 간장애 환자
1) 간장애 환자에서 용량 조절의 필요성 여부는 확인되지 않았다. 잠재적 이익이 잠재적 위험을
상회하는 경우에만 이 약을 사용한다(사용상의 주의사항 ‘1. 경고’, ‘3. 다음 환자에게는 신중하게
투여할 것’ 및 ‘9. 간장애 환자에서의 사용’ 참조).
2) 이 약 투여 전 및 투여기간 동안 매일 간기능 검사(실험실적 검사)를 실시한다.
7. 약물 조제 및 주입
1) 주사용 용액(100mg/20mL; 5mg/mL) - 성인과 40 kg 이상의 소아
(1) 희석 지침
부주의로 인한 미생물 오염을 방지하기 위하여 주의해야 한다. 이 약은 보존제를 포함하지 않으
므로 최종 투여액을 조제하는 동안 무균 조작을 실시하며, 가능한 조제 직후 약물을 투여한다.
* 필요한 수의 단회 용량 바이알을 꺼낸다. 각 바이알은 렘데시비르 100mg을 포함한다. 각 바이알에
대해
- 실온(20 ~ 25℃)에서 평형 상태에 도달하게 한다. 개봉 전의 바이알은 희석 전 실온에서 최대 12시간
동안 보관할 수 있다.
- 바이알을 검사하여 용기 마개 결함이나 용액 내 미립자 물질이 있는지 확인한다.
* 표 2에 따라 주입백에서 제거할 0.9% 주사용생리식염수의 용량을 결정한다.
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표 2. 성인 및 체중 40 kg 이상의 소아 환자에서 권장되는 주사용 액제의 희석 지침 |
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용량 |
사용할 0.9% 주사용 |
0.9% 주사용생리 |
주사 용액의 |
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200 mg (바이알 2개) |
250 mL |
40 mL |
40 mL |
|
100 mg (바이알 1개) |
20 mL |
20 mL |
|
* 적절한 크기의 주사기와 바늘을 사용하여 표2에 따라 백에서 필요한 용적의 0.9% 주사용생리식염수를
빼내고, 빼낸 0.9% 주사용생리식염수는 폐기한다.
* 표 2에 따라 적절한 크기의 주사기를 사용하여 바이알에서 필요한 용적의 주사 용액을 빼내고, 바이알
에 남은 미사용 용액은 폐기한다.
-주사기 플런저 막대를 뒤로 당겨 약 10 mL의 공기를 주사기에 충전한다.
-공기를 바이알의 용액 수준 위로 주사한다.
-바이알을 뒤집고 필요한 용적의 주사 용액을 주사기로 빼낸다. 마지막 5mL 용액은 보다 많은 힘을
사용하여 빼내야 한다.
* 필요한 용적의 주사 용액을 주입 백에 옮겨 담는다.
* 백을 20회 가량 살살 뒤집어 백 안의 용액을 혼합한다. 백을 흔들지 않는다.
* 조제한 희석 용액은 실온(20 ~ 25℃)에서 최대 4시간 또는 2 ~ 8℃의 냉장고에서 24시간 동안 안정
하다.
(2) 투여 지침
조제한 희석액은 다른 약물과 동시에 투여하지 않는다. 이 약과 0.9% 주사용생리식염수 이외의 다른
정맥투여 용액과의 적합성은 확인되지 않았다.
* 희석 용액을 표 3에 기술된 주입 속도로 투여한다.
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표 3. 성인 및 체중 40 kg 이상의 소아 환자에서 권장되는 주사용 액제 희석 용액의 주입 속도 |
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주입 백 용적 |
주입 시간 |
주입 속도 |
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250 mL |
30분 |
8.33 mL/분 |
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60분 |
4.17 mL/분 |
|
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120분 |
2.08 mL/분 |
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2) 주사용 동결건조분말(100mg) - 성인과 40 kg 이상의 소아
(1) 재구성 지침
보관소에서 필요한 수의 단회 용량 바이알을 꺼낸다. 각 바이알에 대해:
* 바이알 당 적절한 크기의 주사기와 바늘을 사용해 19 mL의 멸균 주사용수를 첨가하여 동결건조
분말을 무균 상태에서 재구성한다.
* 멸균 주사용수를 넣을 때 진공상태가 유지되지 않은 경우 바이알을 폐기한다.
* 즉시 30초 동안 바이알을 흔들어준다.
* 2 ~ 3분 동안 바이알의 내용물이 가라앉도록 놓아둔다. 재구성된 결과물은 맑은 용액이어야 한다.
* 바이알의 내용물이 완전히 용해되지 않은 경우, 30초 동안 다시 바이알을 흔들고 2 ~ 3분 동안
내용물이 가라 앉도록 놓아둔다. 바이알의 내용물이 완전히 용해될 때까지 필요한 경우 이 절차를
반복한다.
* 재구성 후, 각 바이알에는 100 mg/20 mL (5 mg/mL) 렘데시비르 용액이 들어 있다.
* 용액과 용기에서 가능할 때마다, 투여 전 용액 내 미립자 물질 및 변색 여부를 육안 검사를 통해
확인한다.
* 재구성 후, 투여 전 총 보관 시간은 실온에서 4시간 또는 냉장 온도(2 ~ 8°C)에서 24시간을 초과하지
않도록 한다.
(2) 희석 지침
부주의로 인한 미생물 오염을 방지하기 위하여 주의해야 한다. 이 약은 보존제를 포함하지 않으므로
최종 투여액을 조제하는 동안 무균 조작을 실시하며, 가능한 조제 직후 약물을 투여한다.
* 재구성된 주사용 렘데시비르 동결건조분말은 0.9 % 주사용생리식염수 100 mL 또는 250 mL 주입
백에 추가로 희석해야 한다.
* 표 4를 사용하여 주입 백에서 빼낼 0.9 % 주사용생리식염수의 용적을 결정한다.
|
표 4. 체중 40 kg 이상의 성인과 소아 환자에서 권장되는 주사용 동결건조분말의 희석 지침 |
|||
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렘데시비르 용량 |
사용할 0.9% 주사용 |
0. 9% 주사용생리 |
재구성한 주사 |
|
200 mg (바이알 2개) |
250 mL |
40 mL |
40mL |
|
100 mL |
40 mL |
40mL |
|
|
100 mg (바이알 1개) |
250 mL |
20 mL |
20 mL |
|
100 mL |
20 mL |
20 mL |
|
*적절한 크기의 주사기와 바늘을 사용하여 표4에 따라 백에서 필요한 용적의 0.9 % 주사용생리식염수
를 빼내고, 빼낸 0.9 % 주사용생리식염수는 폐기한다.
*표 4에 따라 적절한 크기의 주사기를 사용하여 바이알에서 필요한 용적의 재구성한 주사 용액을 빼내
고, 바이알에 남은 미사용 용액은 폐기한다.
*필요한 용적의 재구성한 주사 용액을 주입 백에 옮겨 담는다.
*백을 20회 가량 살살 뒤집어 백 안의 용액을 혼합한다. 백을 흔들지 않는다.
*조제한 희석 용액은 실온(20 ~ 25℃)에서 최대 4시간 또는 2 ~ 8℃의 냉장고에서 24시간 동안 안정
하다.
(3) 투여 지침
조제한 희석액은 다른 정맥주사 약물과 동시에 투여하지 않는다. 이 약과 0.9 % 주사용생리식염수 이외
의 다른 정맥투여 용액과의 적합성은 확인되지 않았다.
* 희석 용액을 표 5에 기술된 주입 속도로 투여한다.
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표 5. 체중 40 kg 이상의 성인과 소아 환자에서 권장되는 주사용 동결건조 분말 희석 용액의 주입 속도 |
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주입 백 용적 |
주입 시간 |
주입 속도 |
|
250 mL |
30분 |
8.33 mL/분 |
|
60분 |
4.17 mL/분 |
|
|
120분 |
2.08 mL/분 |
|
|
100 mL |
30분 |
3.33 mL/분 |
|
60분 |
1.67 mL/분 |
|
|
120분 |
0.83 mL/분 |
|
3) 주사용 동결건조분말(100mg) - 40 kg 미만의 소아
3.5 kg에서 40 kg 미만의 소아 환자에서는 주사용 동결건조분말만 사용해야 한다. 주사용 액제에는
동결건조분말에 비하여 고용량의 SBECD를 함유하고 있으므로 40 kg 미만의 소아환자에게 사용해
서는 안 된다.
(1) 재구성 지침
보관소에서 필요한 수의 단회 용량 바이알을 꺼낸다. 각 바이알에 대해:
*바이알 당 적절한 크기의 주사기와 바늘을 사용해 19 mL의 멸균 주사용수를 첨가하여 동결건조
분말을 무균 상태에서 재구성한다.
*멸균 주사용수를 넣을 때 진공상태가 유지되지 않은 경우 바이알을 폐기한다.
*즉시 30초 동안 바이알을 흔들어준다.
*2 ~ 3분 동안 바이알의 내용물이 가라앉도록 놓아둔다. 재구성된 결과물은 맑은 용액이어야 한다.
*바이알의 내용물이 완전히 용해되지 않은 경우, 30초 동안 다시 바이알을 흔들고 2 ~ 3분 동안 내용
물이 가라앉도록 놓아둔다. 바이알의 내용물이 완전히 용해될 때까지 필요한 경우 이 절차를 반복한다.
*재구성 후, 각 바이알에는 100 mg/20 mL (5 mg/mL)의 렘데시비르 용액이 들어 있다.
*용액과 용기에서 가능할 때마다, 투여 전 용액 내 미립자 물질 및 변색 여부를 육안 검사를 통해 확인
한다.
*재구성 후, 투여 전 총 보관 시간은 실온에서 4시간 또는 냉장 온도(2 ~ 8°C)에서 24시간을 초과해서는
안 된다.
(2) 희석 지침
*부주의로 인한 미생물 오염을 방지하기 위하여 주의해야 한다. 이 약에는 보존제를 포함하지 않으므로
최종 투여액을 조제하는 동안 무균 조작을 실시하며, 가능한 조제 직후 약물을 투여한다. 위 지침에
따라 재구성한 후, 각 바이알은 100 mg/20mL (5 mg/mL)의 렘데시비르 농축액을 포함한다. 이 농축액
은 0.9 % 주사용생리식염수를 사용하여 최종 농도 1.25 mg/mL로 희석되어야 한다.
*1.25 mg/mL 주사용 용액의 총 요구되는 주입량은 체중 기반의 5 mg/kg 부하 용량 및 2.5 mg/kg 유지
용량에 따라 계산된다.
*작은 0.9 % 주사용생리식염수 주입 백(예: 25, 50, 100 mL) 또는 적절한 크기의 주사기가 소아 용량에
사용될 수 있다. 권장 용량은 1.25 mg/mL의 표적 농도를 맞추기 위한 용량에 따른 총 용적으로 IV 주입
을 통해 투여된다.
*주사기는 50 mL 미만의 용량을 주입할 때 사용할 수 있다.
*조제한 희석 용액은 실온(20°C~25°C)에서 최대 4시간 또는 2°C~8°C)의 냉장고에서 24시간 동안 안정
하다(정맥내 주입 수액으로 희석 전 일체의 시간 포함).
IV 백을 통한 주입
*1.25 mg/mL로 최종 희석되도록 총 주입 용적에서 재구성된 렘데시비르 용액만큼을 빼낸 용적의 0.9
% 주사용생리식염수 IV 백을 준비한다.
*적절한 크기의 주사기로 렘데시비르 바이알에서 필요한 용적의 재구성한 주사용 렘데시비르를 빼낸다.
*필요한 용적의 재구성한 주사용 렘데시비르를 0.9 % 주사용생리식염수 주입 백에 옮겨 담는다.
*백을 20회 살살 뒤집어 백 안의 용액을 혼합한다. 흔들지 않아야 한다.
주사기를 통한 주입
*1.25 mg/mL 렘데시비르 용액의 계산된 총 주입 용적과 동일하거나 더 큰 적절한 크기의 주사기를
선정한다.
*바이알에서 필요한 용적의 재구성한 100 mg/mL (5 mg/mL) 렘데시비르 용액을 주사기로 빼내고, 0.9
% 주사용생리식염수 필요량을 빼내어 최종 농도 1.25 mg/mL 렘데시비르 용액이 되도록 한다.
*주사기를 20회 뒤집어 혼합한다.
(3) 투여 지침
조제한 희석액은 다른 약물과 동시에 투여하지 않는다. 이 약과 0.9% 주사용생리식염수 이외의 다른
정맥투여 용액과의 적합성은 확인되지 않았다.
* 희석 용액을 표6에 기술된 주입 속도로 투여한다.
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표 6. 체중 3.5 kg 이상, 40 kg 미만의 소아 환자에서 권장되는 |
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주입 백 용적 |
주입 시간 |
주입 속도 |
|
100 mL |
30분 |
3.33 mL/분 |
|
60분 |
1.67 mL/분 |
|
|
120분 |
0.83 mL/분 |
|
|
50 mL |
30분 |
1.67 mL/분 |
|
60분 |
0.83 mL/분 |
|
|
120분 |
0.42 mL/분 |
|
|
25 mL |
30분 |
0.83 mL/분 |
|
60분 |
0.42 mL/분 |
|
|
120분 |
0.21 mL/분 |
|
|
* 참고: 주입 속도는 주입할 총 용적에 기반하여 조정할 수 있다. |
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<사용상의 주의사항>
|
경고 1) 이 약의 임상정보는 제한적이다. 이전에 보고되지 않은 예상하지 못한 중대한 이상반응이 발생할 수 2) 이 약은 급성 신장애 및 간장애를 유발할 수 있으므로, 투여 전 및 투여 기간 중 신기능 및 간기능을 3) 주입연관반응(저혈압, 구역, 구토, 발한, 진전 등)이 나타날 수 있으므로 환자의 상태를 주의 깊게 |
2.다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 경우
3.다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 간장애 환자(‘5. 일반적 주의’, ‘9. 간장애 환자에서의 투여’ 참조)
2) 신장애 환자(‘5. 일반적 주의’, ‘10. 신장애 환자에서의 투여’ 참조)
4.이상반응
건강한 시험대상자와 PCR 검사로 확진된 코로나바이러스감염증-19(이하 코로나19) 입원 환자에서
ALT와 AST의 상승은 제 1일에 이 약 200 mg을 부하 용량으로 투여하고 최대 9일 동안 1일 1회
100 mg 투여 시 관찰되었다. 이러한 간수치 상승에 대한 기전은 확인되지 않았다.
잠재적인 이상반응을 조기에 발견할 수 있도록 이 약을 투여받는 환자에 대하여 임상적 관찰과 실험
실적 검사를 통한 모니터링을 실시한다. 이상반응이 발생하였을 때, 이 약의 투여를 지속할 것인지
중단할 것인지에 대해서는 환자 개인의 임상적 위해성과 유익성의 평가를 통해 결정한다.
1) 임상시험 경험
(1) 건강한 성인 대상 임상시험
이 약은 4건의 1상 임상시험에서 138명의 건강한 성인에게 투여되었다(GS-US-399-1812, GS-US-
399-1954, GS-US-399-4231, GS-US-399-5505). 수행된 1상 임상시험에서 이 약 반복투여시 ALT와
AST의 가역적 증가가 관찰되었다.
(2) NIAID ACTT-1 임상시험
코로나19로 인한 입원환자 1,063명(시험군 541명, 위약군 522명)을 대상으로 이 약 또는 위약을 10일
간 투여한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상시험(ACTT-1 임상시험)에서, 중대한 이상반응은 각각
21%와 27%, 3등급 이상의 이상반응은 각각 29%와 33%의 환자에서 보고되었다. 가장 빈번하게 보고된
중대한 이상반응은 시험군의 5%, 대조군의 8%에서 보고된 호흡부전이었고, 빈번하게 보고된 3등급
이상의 중대하지 않은 이상반응은 다음 표(표 1)와 같다.
|
표1. NIAID ACTT-1 임상시험 - 이 약을 투여받은 대상자에서 가장 |
|
|
|
n수(%) |
시험군 (n=538) |
위약군 (n=521) |
|
빈혈 또는 헤모글로빈 감소 |
43 (8%) |
47 (9%)) |
|
급성신손상, eGFR 또는 크레아티닌 클리어런스 감소, |
40 (7%) |
38 (7%) |
|
발열 |
27 (5%) |
17 (3%) |
|
고혈당 또는 혈중 글루코오즈 증가 |
22 (4%) |
17 (3%) |
|
ALT 및/또는 AST를 포함하는 전이효소 증가 |
22 (4%) |
31 (6%) |
(3) GS-US-540-5773 임상시험
중증 코로나19 환자를 대상으로 이 약을 5일(n=200) 또는 10일(n=197)간 투여한 공개, 무작위배정
임상시험(GS-US-540-5773 임상시험)에서, 5일 투여군과 10일 투여군에서 이상반응은 각각 70%
및 74%의 환자에서 보고되었고, 중대한 이상반응은 각각 21%와 35%, 3등급 이상의 이상반응은
각각 30%와 43%의 환자에서 보고되었다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 구역(5일 투여군 vs
10일 투여군 각각 10% vs 9%), 급성 호흡부전(6% vs 11%), ALT 상승(6% vs 8%), 변비(두 군 모두
7%)였다. 이상반응으로 인한 투여 중단은 5일 투여군과 10일 투여군에서 각각 9명(4%)과 20명(10%)
에서 발생하였고, 제 28일 까지 모든 원인으로 인한 사망률은 5일 투여군과 10일 투여군에서 각각
10% 및 13%였다.
2) 간 이상반응
(1) 임상시험 경험
① 건강한 성인 대상 임상시험
1등급과 2등급의 아미노전이효소 상승이 GS-US-399-5505 시험(200 mg 투여 후 5~10일 동안 100
mg 투여)과 GS-US-399-1954 시험(7일 또는 14일 동안 매일 150 mg 투여)에서 관찰되었으며, 이는
시험약 투여 중단 후 회복되었다.
② NIAID ACTT-1 임상시험
3등급 이상의 중대하지 않은 이상반응으로 ALT, AST 또는 둘 다를 포함하는 아미노전이효소 증가가
시험군의 4% 및 위약군의 6%에서 보고되었다.
③ GS-US-540-5773 임상시험
5일(n=200) 또는 10일(n=197) 동안 렘데시비르를 투여받은 대상자에서 보고된 3등급 이상의 간
수치 이상은 다음과 같다(표 2).
|
표2. GS-US-540-5773 시험에서 보고된 간 수치 이상 |
||||
|
n/N(%) |
5일 투여군 |
10일 투여군 |
계 |
|
|
ALT 증가 |
3 등급 |
8/194 (4%) |
11/191 (6%) |
19/385 (5%) |
|
4 등급 |
4/194 (2%) |
5/191 (3%) |
9/385 (2%) |
|
|
AST 증가 |
3 등급 |
11/194 (6%) |
7/190 (4%) |
18/384 (5%) |
|
4 등급 |
3/194 (2%) |
4/190 (2%) |
7/384 (2%) |
|
|
총 빌리루빈 증가 |
3 등급 |
1/193 (1%) |
3/190 (2%) |
4/383 (1%) |
|
4 등급 |
0 |
1/190 (1%) |
1/383 (<1%) |
|
(2) 동정적 사용 경험
중증 또는 위중한 코로나19 환자를 대상으로 한 동정적 사용 프로그램에서, 간기능 검사 이상은
12%(19/163)의 환자에서 보고되었다. 첫 투여부터 이상반응 발현까지의 시간은 1~16일 사이였다.
이 중 4명은 이 약 투여 제 5일에 발생한 아미노전이효소 상승으로 인해 임상시험 계획서에 따라
이 약의 투여를 중단했다.
7건의 중대한 간과 관련된 실험실수치 이상이 확인되었다. 패혈성 쇼크와 다기관 기능부전으로
위중한 환자에서 혈중 빌리루빈 증가의 중대한 이상반응이 1건 보고되었다. 이 외에 고빌리루빈
혈증 또는 간염 증상을 시사하는 이상반응 보고는 없었다.
5.일반적 주의
1) 투여부위 반응 및 아나필락시스 반응을 포함한 과민증
투여부위 반응 및 아나필락시스 반응을 포함한 과민반응이 이 약 투여 중 또는 투여 후 나타날 수
있다. 증상 및 징후로 저혈압, 빈맥, 서맥, 호흡곤란, 쌕쌕거림, 혈관부종, 발진, 구역, 구토, 발한,
오한 등이 나타날 수 있다. 최대 120분까지의 느린 주입 속도가 이러한 증상 및 징후를 예방할 수
있을 것으로 생각된다. 임상적으로 유의한 과민반응의 증상 및 징후가 나타나는 경우에는 즉시 투여
를 중단하고 적절한 처치를 실시한다. 이 약 사용 시 과민반응을 보인 환자에게는 이 약을 다시 투여
해서는 안 된다.
2) 간기능 수치 증가
아미노전이효소 증가가 건강한 성인 및 코로나19 환자를 대상으로 한 임상시험에서 관찰되었다.
건강한 성인에게 이 약 150mg을 14일간 투여하였을 때 ALT 증가가 대부분의 시험대상자에서 관찰
되었고, 임상적 간염의 증거 없는 기저치 대비 10배 증가가 1례 보고되었으나 3등급 이상의 이상반응
은 관찰되지 않았다. 코로나19 환자에서도 아미노전이효소 증가가 관찰되었는데, 정상상한치의 20배
까지의 ALT 증가가 1례 보고되었다. 아미노전이효소 증가가 일부 코로나19 환자에서 보고된 바 있어
, 관찰된 간기능 수치 증가와 이 약의 상관관계를 명확히 판단하기는 어렵다.
간기능 검사를 이 약 투여 전과 투여기간 중 매일 실시하여야 한다. 투여 전 ALT값이 정상상한치의
5배 이상인 경우에는 이 약의 투여를 시작하지 않도록 하며, 다음의 경우에는 이 약의 투여를 중단한다.
* 투여 기간 중 ALT가 정상상한치의 5배 이상(ALT가 정상상한치의 5배 미만으로 회복되었을 때 이
약을 재개할 수 있음)
* ALT 상승과 함께 결합빌리루빈, ALP, INR의 상승이 동반되거나, 간염의 증상 또는 징후를 보이는 경우
ALT가 정상상한치의 5배 미만이라고 하더라도, 간장애를 악화시킬 가능성이 있으므로, 유익성이 위해성
을 상회하는 경우에만 투여한다.
3) 신장 독성
이 약은 베타덱스설포부틸에테르나트륨(sulphobutyl Ether β-cyclodextrin sodium; SBECD)을 함유하고
있다. 이 부형제는 신장으로 배설되며 신기능 장애 환자에서 이 성분이 축적되어 독성을 나타낼 수
있다. eGFR가 30mL/min/1.73m2 미만(생후 7일 이상 28일 이하의 만삭신생아에서는 혈청 크레아티닌
1 mg/dL 이상)인 환자에는 투여가 권장되지 않는다.
4) 히드록시클로로퀸(또는 클로로퀸)과의 병용투여
시험관내 시험에서 클로로퀸이 이 약의 내 대사 및 항바이러스 활성을 저해하는 효과가 관찰되었다.
이 약과 히드록시클로로퀸(또는 클로로퀸)과의 병용투여는 권장되지 않는다.
6.상호작용
1) 이 약에 대한 약물상호작용시험은 수행되지 않았다.
2) 이 약과 히드록시클로로퀸(또는 클로로퀸)과의 병용투여는 권장되지 않는다.
3) 시험관 내 시험 결과, 이 약은 CYP2C8, 2D6, 3A4의 기질이며 CYP3A4의 저해제이다. 또한, OATP1B1과
P-gp의 기질이며 OATP1B1, 1B3, BSEP, MRP4, NTCP의 저해제이다.
7.임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
이 약의 임신 중 노출에 대한 임상 자료는 없다. 임신 중에는 치료의 유익성이 임부 및 태아의 위해성을
상회하는 경우에만 이 약을 투여한다.
랫드 및 토끼를 이용한 배태자독성시험에서 이 약 20mg/kg(대사체의 AUC 기반으로 평가시 임상 권장
용량의 4배 해당량) 투여시까지 독성이 관찰되지 않았다.
랫드를 이용한 수태능 및 초기배 발생시험에서 이 약 10mg/kg(대사체의 AUC 기반으로 평가시 임상
권장용량의 1.3배 해당량) 투여시, 황체수, 배아의 착상 및 생존 배아의 감소가 관찰되었다.
2) 수유부
사람에서 이 약이 모유를 통해 배출되는지 여부는 확인되지 않았다.
동물에서는 이 약을 투여받은 모체로부터 수유를 받은 새끼에서 이 약 및 대사체가 검출되었으며,
이는 이 약이 모유로 이행했기 때문일 가능성이 높다.
코로나19 바이러스 음성인 영아에게 발생할 수 있는 바이러스 전파와 이 약 투여로 인한 약물이상반응
을 고려하면, 영아가 모유 수유로부터 얻을 수 있는 발달 및 건강상의 이익은 산모에게 이 약의 임상적
필요성과 이 약 또는 산모의 기저 상태가 아기에게 미칠 수 있는 위해성과 함께 검토되어야 한다.
8. 소아에 대한 투여
1) 소아
이 약을 투여하여 기대되는 임상적 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 소아에게 이 약을 투여한다.
소아 환자에서 코로나19 치료제로서 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다. 소아 환자에 대한
용법‧용량은 건강한 성인의 약동학 자료, 이 약과 기타 유사한 화합물의 실험실내 자료에 기반하여
이 약의 분포, 대사, 배설의 연령 의존적 변화를 설명하는 PBPK 모델링과 시뮬레이션을 이용하여
도출하였다.
이 약에 포함된 SBECD은 신세뇨관에 독성을 나타내며, 신장이 완전히 발달하지 않은 2세 미만의 소아
에 대한 영향은 확인되지 않았다.
체중 3.5 kg 이상, 40 kg 미만의 소아 환자의 경우, 주사용 동결건조분말만을 사용한다(용법용량 참조).
2) 고령자
이 약은 환자의 상태를 모니터링하면서 주의깊게 사용한다. 일반적으로 고령자는 간, 신장, 심장 등
생리기능이 저하되어 있고, 동반질환이나 기왕력이 더 빈번하다. 65세 이상의 환자에서 이 약의 약동학
정보는 확인되지 않았다.
9.간장애 환자에서의 투여
간장애 환자에서의 약동학 정보는 없다. 간장애 환자에서 용량 조절 필요 여부는 확인되지 않았다.
간장애 환자에서는 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 투여하며, 간기능 검사를 이 약 투여
전과 투여기간 중 매일 실시하여야 한다.
10.신장애 환자에서의 투여
신장애 환자에서의 약동학 정보는 없다. 잠재적 유익성이 위해성을 상회하지 않는 한, eGFR가
30 mL/min/1.73m2 미만(생후 7일 이상 28일 이하의 만삭신생아에서는 혈청 크레아티닌 1 mg/dL
이상)인 환자에는 투여가 권장되지 않는다.
11.과량투여 시의 처치
이 약의 과량투여 경험은 없다. 과량투여시에는 활력징후 모니터링, 임상상태 관찰 등 일반적인
지지 요법을 실시한다. 이 약의 과량투여에 대한 해독제는 없다.
12.보관 및 취급상의 주의사항
이 약은 보존제를 함유하지 않는다. 단회 용량 바이알의 미사용 부분은 희석 용액을 조제한 후
폐기하여야 한다.
1) 주사용 동결건조분말 : 재구성 후 바이알은 투여 전 실온(20 ~ 25℃)에서 최대 4시간 또는 냉장
온도(2 ~ 8℃)에서 최대 24시간 보관할 수 있다. 투여 당일에 희석한다.
2) 주사용 액제 : 희석 전 실온(20 ~ 25℃)에서 평형상태에 도달하도록 한다. 밀봉 바이알은 희석
전 실온에서 최대 12시간 동안 보관할 수 있다.
3) 희석한 주입 용액: 희석한 용액은 실온(20 ~ 25℃)에서 최대 4시간 또는 냉장 온도(2 ~ 8℃)에서
최대 24시간 보관할 수 있다.
[붙임 6] 약물 이상반응 보고 양식
이상반응 양식지(Adverse Event Report form)를 작성하시어 아래 메일(2개 기관 모두)로 보내주시면
됩니다.
- 국립중앙의료원 의약품유해반응관리센터
: drugsafe@nmc.or.kr / Tel : 02-2262-4865 / FAX : 02-2262-4715
- 길리어드 코리아
: DrugSafety.Korea@gilead.com / Tel : 02 –6030 –3300 / Fax: 02-6009-9089
아래 몇 가지 안내 사항입니다.
|
◾정보가 미비하다면 추가 정보를 요청할 수 있기에 최대한 자세한 정보를 기술 (9번 보고자 정보 중 메일, 이름 반드시 기재) ◾이상반응 수집은 환자에게 투약 시작~투약 종료일 까지 ◾이상반응은 인지일로부터 24시간 이내에 보고 ◾양식은 가이드라인에 최대한 맞추어 작성 ◾보고서에는 환자의 개인정보를 포함하지 않음 * 환자 등록번호 등 명단은 각 병원에서 관리 (예시: NMC환자가 투여 받는 경우 ⇒ 환자 번호 : 국립중앙의료원 001) ◾약물은 상품명(성분명)을 동시에 기재 (예시 : 칼레트라정(Lopinavir 200mg / Ritonavir 50mg) |
|
* 이상반응이 Veklury(remdesivir)와의 인과성 여부 판단 ◾아니오 : 이상사례가 베클루리주[렘데시비르] 이외의 원인으로 인해 발생했다는 근거가 존재합니다. ◾예 : 이상사례가 베클루리주(렘데시비르)로 인해 발생하였다는 합당한 가능성이 있는 경우입니다. |
4. 약물 이상반응 보고서
이상반응 양식지(Adverse Event Report form)를 작성하시어 아래 메일(2개 기관 모두)로
: drugsafe@nmc.or.kr / Tel : 02-2262-4865 / FAX : 02-2262-4715
- 길리어드 코리아
: DrugSafety.Korea@gilead.com / Tel : 02 –6030 –3300 / Fax: 02-6009-9089
아래 몇 가지 안내 사항입니다.
|
◾정보가 미비하다면 추가 정보를 요청할 수 있기에 최대한 자세한 정보를 기술 (9번 보고자 정보 중 메일, 이름 반드시 기재) ◾이상반응 수집은 환자에게 투약 시작~투약 종료일 까지 ◾이상반응은 인지일로부터 24시간 이내에 보고 ◾양식은 가이드라인에 최대한 맞추어 작성 ◾보고서에는 환자의 개인정보를 포함하지 않음 * 환자 등록번호 등 명단은 각 병원에서 관리 (예시: NMC환자가 투여 받는 경우 ⇒ 환자 번호 : 국립중앙의료원 001) ◾약물은 상품명(성분명)을 동시에 기재 (예시 : 칼레트라정(Lopinavir 200mg / Ritonavir 50mg) |
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* 이상반응이 Veklury[remdesivir]와의 인과성 여부 판단 ◾아니오 : 이상사례가 렘데시비르 이외의 원인으로 인해 발생했다는 근거가 존재합니다. 중대한 이상사례(SAE)
◾예 : 이상사례가 베클루리주[렘데시비르] 인해 발생하였다는 합당한 가능성이 있는 경우입니다. |
5. 베클루리주(렘데시비르) 투여 관리 계획사항의 주요 변경내용(ver.07)
(적용일) 2021. 01. 04. (월)부터~
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변경 전 (ver.06 기준) |
변경 후 (ver.07 기준) |
부연설명 |
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1. 투약대상자 선정 및 의약품 공급 □ 투약대상자 선정 ○ (투약 우선순위) 처방 신청순대로 배분을 원칙으로 하고, 배분결정 시점에서 동일 조건에 해당하는 환자의 경우, 증상 발생일이 가장 최근인 환자 |
1. 투약대상자 선정 및 의약품 공급 □ 투약대상자 선정 ○ (투약 우선순위) 처방 신청순대로 배분을 원칙으로 함 (투여대상기준 관련 : 국립중앙의료원 감염병연구개발팀 02-6260-3188) |
(p1) ▪ 투약 우선순위는 처방 신청순대로 하며, 증상 발생일내용은 삭제 ▪ 투약대상기준 관련 문의사항에 대한 소관부서 연락처 추가 |
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○ (용량 및 기간) 첫째날 200㎎ 투여 후, 둘째 날부터 100㎎ 투여(성인기준) - 기본 5일 투여 원칙 |
○ (용량 및 기간) 첫째날 200㎎ 투여 후, 둘째 날부터 100㎎ 투여(성인기준) - 기본 5일 투여 원칙(추가신청 불가) |
(p1) ▪ 기본 5일 투여 원칙으로 하고, 추가신청 불가 설명 추가 |
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○ (약품 제형) 동결건조 분말 |
(p1) ▪ 약품 제형에 대한 설명 추가 |
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□ 의약품 인수․인계서 ○ (관리방법) ① ~ ② <생략> ③ 기존 의료기관에서 비축기관(수령한 의료기관)으로 인수․인계서 사본 당일 제출(Fax or 웹메일) |
□ 의약품 인수․인계서 ○ (관리방법) ① ~ ② <생략> ③ 기존 의료기관에서 비축기관(수령한 의료기관)으로 인수․인계서 사본 제출(Fax or 웹메일) |
(p3) ▪ 투여 중 환자가 전원된 경우, 인수․인계서 사본을 제출하나, 제출기한을 당일로 한정하지 않도록 변경 |
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□ 환자모니터링 ○ 베클루리주(렘데시비르) 투여자의 임상상태 변화 모니터링을 위해 환자관리정보시스템(건강보험심사평가원), e-CRF*(질병관리청, NMC)에 매일 1회 이상 임상정보 및 특이사항을 입력 * e-CRF 등록 및 정보입력은 약제 신청 후 24시간 이내 반드시 시행, 이후 일일상태를 입력 |
□ 환자모니터링 <해당 내용 삭제> |
(p4) ▪ 베클루리주(렘데시비르) 신청 시, 약제 신청 후 및 매일의 임상정보 입력하는 절차 삭제 |
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【붙임 1】 의료기관 공급 안내문 4. 기타 - 베클루리주(렘데시비르) 투여자의 임상상태 변화 모니터링을 위해 환자관리정보시스템(건강보험심사평가원), e-CRF*(질병관리청, NMC)에 매일 1회 이상 임상정보 및 특이사항을 입력해야 합니다. * e-CRF 등록 및 정보입력은 약제 신청 후 24시간 이내 반드시 시행, 이후 일일상태를 입력(☏ 02-6363-8123, ⌧ covid19@nmc.or.kr) |
【붙임 1】 의료기관 공급 안내문 4. 기타 |
(p7) ▪ 베클루리주(렘데시비르) 신청 시, 약제 신청 후 및 매일의 임상정보 입력하는 절차 삭제 ▪ 단, 위중증 환자에서는 e-CRF 입력 필요 |
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【붙임 3】 약품 요청서
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【붙임 3】 약품 요청서
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▪ 약품 요청서에 version 정보 표시 ➠ Ver.07 베클루리주[렘데시비르] 약품 요청서
▪ 【요청기관】 ✔ 팩스번호 삭제 ✔ 웹메일 추가 ✔ 전화번호 기재 시, 의료기관 대표번호 기재하지 않도록 설명 추가
▪ 【환자정보】 ✔ 발병일 삭제 ✔ 진단명에 부진단 입력 삭제 ✔ 투여대상 기준의 체크리스트 형식 수정
▪ 【필요 약제수량】추가신청 불가 설명 추가
▪ 베클루리주(렘데시비르) 신청 시, 약제 신청 후 및 매일의 임상정보 입력하는 절차 삭제
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붙임 자료는 협회 홈페이지-알림마당-코로나바이러스감염증-19에서 다운로드 바랍니다. 끝.
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