병용·임부금기 의약품 우선관리항목 안내20.6.23

병용·임부금기 의약품 우선관리항목 안내

1. 관련근거 : 건강보험심사평가원 DUR관리부-1424(2020.6.23.)

2. 건강보험심사평가원은 금기(병용·연령·임부) 의약품 사전 점검 정보제공을 DUR시스템을 통해 제공하고 있으며, 병용·임부금기 의약품 중 2020년 우선관리항목 세부정보 안내문을 제공하였음을 알려온 바, 다음과 같이 안내합니다.

- (제공대상) 우선관리 항목별 종별 처방변경률 평균 이하 기관(병·의원)
- (대상성분)

구분	계열	대상성분
병용금기	Benzodiazepine계-Azole계 항진균제	Alprazolam-Itraconazole Triazolam-Fluconazole
임부금기	Statin계열 고지혈증치료제	Atorvastatin Rosuvastatin Pitavastatin Pravastatin Simvastatin Fluvastatin Lovastatin

- (선정사유) 처방빈도 및 부작용 위험도 등 고려

붙임 : Alprazolam-Itraconazole 안내문, Triazolam-Fluconazole 안내문, Statin계열 고지혈증치료제 안내문. 끝.

 

1. Alprazolam – Itraconazole 세부정보 안내문

식약처 허가사항 및 관련규정	【병용금기 고시 성분 및 금기 사유】 ◾ Alprazolam과 Itraconazole의 병용투여는 금기이다. - 금기사유: Alprazolam의 혈장농도 증가, 수면작용과 진정작용 증강 및 연장 【사용상 주의사항】 ◾ Alprazolam은 Cytochrome P450 3A(CYP3A)효소에 의해 대사되는 약물로 Azole계 항진균제    (Itraconazole 등)와 병용투여 시 Alprazolam의 대사가 저해되어 작용이 증강될 수 있음 ◾ Itraconazole은 강력한 Cytochrome P450 3A4(CYP3A4)억제제로써 Alprazolam의    대사를 저해하기 때문에 Alprazolam의 혈중 농도를 상승시킬 수 있으므로 주의하여    사용해야 하며 약물 이상반응을 모니터링하고 약물의 용량 감량이 필요할 수 있음 【관련규정】 ◾ 보건복지부 고시 제2004-2호 「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(약제)」 ◾ 식품의약품안전처 고시 제2014-2호 「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」
약물 상호 작용 기전	◾ Itraconazole은 강력한 CYP3A4 억제제이며 CYP3A 효소에 의해 대사되는    Alprazolam의 대사를 방해하여 Alprazolam의 혈중 농도를 증가시킴
동일 계열 약제 안내	◾ Benzodiazepine계 약제의 경우, Azole계 항진균제와 병용금기에 해당되지 않는    약제에는 Lorazepam 등이 있음 (식약처 허가사항 및 고시 참조) ◾ Azole계 항진균제의 경우, Benzodiazepine계 약제와 병용금기에 해당되지 않는    약제는 없으며, 타 계열 약제로는 Allylamine계 Terbinafine 등이 있음    (식약처 허가사항 및 고시 참조)
참고 문헌	【교과서】 (1) Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e (McGraw-Hill Education) 【논문 및 학회지】 (1) Psychopharmacology (Springer) Yasui N et al, Effect of itraconazole on the single oral dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of alprazolam. Psychopharmacology (Berl) 1998 Oct;139(3):269-73. (2) Therapeutics and Clinical Risk Management (Dove Medical Press) Boni Elewski, Amir Tavakkol Safety and tolerability of oral antifungal agents in the treatment of fungal nail disease: a proven reality. Ther Clin Risk Manag 2005 Dec;1(4) 299–306 외 1건

2. Statin계열 고지혈증 치료제 세부정보 안내문

식약처 허가사항 및 관련규정	【임부금기 고시 성분 및 금기 사유】 ◾ Statin계열 약제인 Atorvastatin 등은 모두 임부금기 대상 약제이다. - 단일제 및 복합제 포함 - 금기등급: 1등급 - 금기사유 ‧ Atorvastatin, Pitavastatin, Pravastatin, Simvatatin, Lovastatin: 임부에 대한 안전성 미확립 ‧ Rosuvastatin: 임부에 대한 안전성 미확립, 태아 발육에 필수적인 콜레스테롤의 생합성   감소 가능성. 동물 실험에서 제한된 생식 독성보고 ‧ Fluvastatin: 임부에 대한 안전성 미확립, 동물실험에서 과량투여 시 골격 발달지연,   모체독성, 부정렬 흉추, 태자 및 신생아 사망 보고 【사용상 주의사항】 ◾ 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부는 투여 금기 ◾ 이 약을 사용하는 동안 임신을 할 경우 즉시 복용을 중단해야 함 ◾ 임신할 가능성이 없는 경우 및 태아에 대한 잠재적 위험성을 알려준 후에만 가임 연령의     여성에게 투여함 【관련규정】 ◾ 식품의약품안전청 공고 제2008-272호 「‘임부금기’ 의약품 공고」 ◾ 보건복지부 고시 제2009-28호「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(약제)」 ◾ 식품의약품안전처 고시 제2016-155호 「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」
약물 작용 기전	◾ Statin계열 약제는 HMG-CoA reductase 억제제로써 태아의 발달에 있어 필수적인 콜레스테롤 및 콜레스테롤 합성물질의 생성과정을 저해시킴
동일 계열 약제 안내	◾ 임부금기에 해당되지 않는 statin계열 약제는 없음 (식약처 허가사항 및 고시 참조) ◾ 임신 중 고콜레스테롤혈증을 치료하는 것은 임산부 건강에 유익하다는 증거가 없고    콜레스테롤은 태아 발육 과정에도 필요한 성분이므로 임신 중 statin계열 약물 사용은    권장하지 않으며, 생활습관 개선 혹은 필요시 Omega-3 지방산(어류 추출 제품 주의)을    사용할 수 있음(이상지질혈증 치료지침)
참고 문헌	【교과서】 (1) Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e (McGraw-Hill Education) 【임상진료지침】 (1) 한국지질ㆍ동맥경화학회(2018), 이상지질혈증 치료지침(제 4판) 【논문 및 학회지】 (1) Journal of the American College of Cardiology ① Karalis DG et al, The risks of statin use in pregnancy: A systematic review. JACC. 2016 Sep-Oct;10(5):1081-90. 외 1건

3. Triazolam – Fluconazole 세부정보 안내문

식약처 허가사항 및 관련규정	【병용금기 고시 성분 및 금기 사유】 ◾ Triazolam과 Fluconazole의 병용투여는 금기이다. - 금기사유: Triazolam의 약리학적 효과 및 작용 증가 【사용상 주의사항】 ◾ Triazolam은 Cytochrome P450 3A(CYP3A)효소에 의해 대사되는 약물로 Azole계 항진균제    (Itraconazole 등)와 병용투여 시 Alprazolam의 대사가 저해되어 작용이 증강될 수 있음 ◾ Fluconazole은 중등도 Cytochrome P450 3A4(CYP3A4)억제제로써 Triazolam의 대사를    저해하기 때문에 Triazolam의 혈중 농도를 상승시킬 수 있으므로 주의하여 사용해야    하며 약물 이상반응을 모니터링하고 약물의 용량 감량이 필요할 수 있음 【관련규정】 ◾ 보건복지부 고시 제2004-2호 「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(약제)」 ◾ 식품의약품안전처 고시 제2014-2호 「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」
약물 상호 작용 기전	◾ Fluconazole은 중등도 CYP3A4 억제제이며, CYP3A 효소에 의해 대사되는    Triazolam의 대사를 방해하여 이 약물의 혈중 농도를 증가시킴
동일 계열 약제 안내	◾ Benzodiazepine계 약제의 경우, Azole계 항진균제와 병용금기에 해당되지 않는    약제에는 Lorazepam 등이 있음 (식약처 허가사항 및 고시 참조) ◾ Azole계 항진균제의 경우, Benzodiazepine계 약제와 병용금기에 해당되지 않는    약제는 없으며, 타 계열 약제로는 Allylamine계 Terbinafine 등이 있음    (식약처 허가사항 및 고시 참조)
참고 문헌	【교과서】 (1) Basic & Clinical Pharmacology Basic & Clinical Pharmacology, 14e Bertram G. Katzung LANGE (McGraw-Hill Education) 【논문 및 학회지】 (1) British Journal of Clinical Pharmacology(Wiley) ① Varhe A et al. Effect of fluconazole dose on the extent of fluconazole-triazolam interaction. Br J Clin Pharmacol 1996 Oct; 42(4):465-70. 외 1건 (2) Journal of American Academy of Dermatology (Elsevier) Aditya K. et al, Drug interactions with itraconazole, fluconazole, and terbinafine and their management. J Am Acad Dermatol 1999;41:237-49. 외 1건