2021-65호 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(약제)일부개정 안내2021.3.1

2021-65호 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(약제)」일부개정 안내2021.3.1
이민지( ☎ 044-202-2755 )/ 보험약제과/ 일부개정
분류 : 고시/개정일 : 2021-02-26/ 발령번호 : 2021-65호

항목별 담당자 연락처

< 건강보험심사평가원(약제기준부) >

[일반원칙] 경구용 만성 B형간염 치료제: ☎ 033-739-1334,1354

[219] 기타의 순환계용약 Icatibant 주사제(품명: 피라지르프리필드시린지): ☎ 033-739-1345

[629] Glecaprevir+Pibrentasvir 경구제(품명: 마비렛정): ☎ 033-739-1374

[634] Human plasma fraction with a factor XIII (혈액응고 제 13인자) (품명: 피브로가민피)

        ☎ 033-739-1334,1354

 

붙임 「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」 일부개정 1부. 끝.

 

보건복지부 고시 제2021 - 65호

「국민건강보험법」 제41조제3항 및 제4항, 「국민건강보험 요양급여 기준에 관한 규칙」제5조제2항에

따라「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」(보건복지부 고시 제2021-26호(2021. 1. 29.))을

다음과 같이 개정ㆍ발령합니다.

                                                                           2021년 2월 26일

                                                                             보건복지부장관

                            「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」일부개정

 

요양급여의 적용기준 및 방법에 대한 세부사항 일부를 다음과 같이 개정한다.

 

Ⅱ. 약제 [일반원칙] “경구용 만성 B형간염 치료제”, [219] 기타의 순환계용약 “Icatibant 주사제(품명:

피라지르프리필드시린지)”, [629] 기타의 화학료법제 “Glecaprevir+ Pibrentasvir 경구제(품명: 마비렛

정)”, [634] 혈액제제류 “Human plasma fraction with a factor XIII (혈액응고 제 13인자) (품명: 피브

로가민피)”의 세부인정기준 및 방법의 일부를 별지 2와 같이 변경한다.

                                                            부 칙

이 고시는 2021년 3월 1일부터 시행한다.

 

[별지 2]

Ⅱ. 약제 2. 약제별 세부인정 기준 및 방법 [변경]

[일반원칙] 경구용 만성 B형간염치료제

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는

약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함.

                                             - 아 래 -

가. 초치료 시

1) 대상환자

  가) HBeAg(+)로서 HBV-DNA≥20,000IU/mL이거나 또는, HBeAg(-)로서 HBV-DNA≥2,000IU/mL인

     만성활동성 B형간염 환자에서 AST(Aspartate Transaminase) 또는 ALT(Alanine Transaminase)

     가 80단위 이상인 환자

  나) 대상성 간경변을 동반한 만성활동성 B형간염 환자: HBV-DNA≥2,000IU/mL인 경우

  다) 비대상성 간경변, 간세포암종을 동반한 만성활동성 B형간염 환자: HBV-DNA 양성인 경우

     - 단, Besifovir, Tenofovir alafenamide 경구제는 비대상성 간경변증, 간세포암종에 인정하지

      아니함.

2) 투여방법

  가) Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir 0.5mg, Adefovir, Tenofovir disoproxil,

     Tenofovir alafenamide, Besifovir 경구제 중 1종

  나) Lamivudine 경구제는 만성 B형간염 치료를 처음으로 시작하는 환자로서 Lamivudine

     제제보다 높은 유전적 장벽(genetic barrier)이 있는 다른 항바이러스제를 사용할 수

     없거나 적절하지 않은 경우에 한하며, 투여소견서를 첨부하여야 함.

  다) Besifovir 경구제는 L-carnitine 660mg을 함께 투여함.

  라) 가. 초치료 시 1) 대상환자 기준조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide 또는 Besifovir

         경구제로 치료를 시작한 환자가 B형간염 치료 도중 간세포암종으로 진행한 경우에

          한하여 치료 중인 각 약제의 지속투여를 인정함.

 

나. 내성 발현 시

  1) 대상환자

    Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir, Adefovir 경구제 사용 후 다음과 같은 기준을

   충족하는 내성 변이종 출현 환자

                                                - 다 음 -

  가) 바이러스돌파현상(Viral Breakthrough)※의 발현과 B형간염 바이러스 약제내성 돌연변이가

      발현된 경우 또는

  나) B형간염 바이러스 약제내성 돌연변이가 발현된 경우(사례별로 인정)

  ※ 바이러스돌파현상(Viral Breakthrough): 항바이러스 치료 중 HBV-DNA가 100배 이상 감소하는

     바이러스 반응에 도달했다가 이후 혈청 HBV-DNA가 최저치에서 10배 이상 증가한 경우

 

2) 투여방법

내성 약제		치료약제
		단독요법		병용요법
		entecavir 1mg	tenofovir disoproxil 또는 tenofovir alafenamide	(lamivudine 또는 clevudine 또는 telbivudine) + (adefovir 또는 tenofovir disoproxil)	entecavir 0.5mg + (adefovir 또는 tenofovir disoproxil)	entecavir 1mg + (adefovir 또는 tenofovir disoproxil)
단 독 내 성	lamivudine	인정	인정	인정	x	x
	clevudine	인정	인정	인정	x	x
	telbivudine	인정	인정	인정	x	x
	adefovir	인정	인정	인정	x	인정
다 약 제 내 성	entecavir 0.5mg	x	인정	x	인정	x
	entecavir 1mg	x	인정	x	x	인정
	adefovir	x	인정	인정주	x	인정

주) lamivudine(또는 clevudine 또는 telbivudine) 내성 이후 발현한 순차내성에 한해 tenofovir

   disoproxil 병용요법을 인정함.

○ 나. 내성 발현 시 1) 대상환자 기준조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide 경구제를 투여한

    환자가 B형간염 치료 도중 간세포암종으로 진행한 경우에 한하여 Tenofovir alafenamide

   경구제의 지속투여를 인정함.

 

다. 투여연령 및 금기사항

1) Telbivudine: 만 16세 이상

2) Clevudine: 만 18세 이상. 크레아티닌 클리어런스가 60mL/분 미만인 환자는 금기임.

3) Entecavir: 만 2세 이상

4) Adefovir: 만 18세 이상

5) Tenofovir disoproxil: 만 12세 이상

6) Tenofovir alafenamide: 만 18세 이상

7) Besifovir: 만 20세 이상, 사구체 여과율(GFR) 50mL/분 미만인 환자는 금기임

 

라. 인터페론과 병용투여 시에는 인터페론만 인정함.

 

마. Hepatotonics(Carduus marianus ext., Ursodeoxycholic acid 등) 병용투여 시, 항바이러스제

    를 요양급여(본인일부부담)하는 경우는 Hepatotonics 약값 전액을 환자가 부담토록 하고,

    항바이러스제 약값 전액을 환자가 본인 부담하는 경우는 Hepatotonics를 요양급여(본인일부

    부담)토록 함.

 

2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함.

                                                      - 아 래 -

가. B형간염으로 간이식을 받은 환자: Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir 0.5mg,

     Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제 중 1종

    (단, Lamivudine 경구제는 만성 B형간염 치료를 처음으로 시작하는 환자로서 Lamivudine

     제제보다 높은 유전적 장벽(genetic barrier)이 있는 다른 항바이러스제를 사용할 수 없거나

     적절하지 않은 경우에 한하며, 투여소견서를 첨부하여야 함)

 

나. 간이식 전에 Entecavir 1mg, Adefovir 또는 Tenofovir disoproxil를 투여 받은 환자로서

    B형간염으로 간이식을 받은 환자: Entecavir 1mg, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제 중 1종

   - 단, 가. 초치료 시 1) 대상환자 조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide로 치료를 시작한 환자

     또는 나. 내성 발현 시 1) 대상환자 조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide를 투여한 환자가

     B형간염 치료 도중 간이식을 받게 된 경우에 한하여 Tenofovir alafenamide 경구제의 지속

    투여를 인정함.

다. 소아환자

1) 초치료 시

  가) 대상환자: 만 12세 이상 18세 미만 환자

  나) 투여방법: Adefovir 경구제

2) 내성 발현 시

  가) 대상환자: Lamivudine에 내성변이종이 출현한 만 18세 미만 만성 B형간염 소아환자

  나) 투여방법

○ Lamivudine과 Adefovir의 병용투여

 

3. 허가사항을 초과하여 B형간염 예방요법으로서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함.

                                                     - 아 래 -

가. HBsAg(+) 또는 HBV-DNA(+)로서 B형간염 재활성화 위험이 중등도·고위험군에 해당하는 항암

    화학요법(cytotoxic chemotherapy) 또는 면역억제요법을 받는 환자에게 투여 시 : 해당 요법

    시행 동안 및 요법 종료 후 6개월까지

나. anti-HBc(+)로서 rituximab을 포함하는 요법을 투여하는 환자에게 투여 시 : 해당 요법 시행

    동안 및 요법 종료 후 12개월까지

다. HBsAg(-), HBV-DNA(-), anti-HBc(+)로서 조혈모세포이식을 받는 만성 B형간염 환자에게 투여

    시 : 총 18개월 투여까지

라. anti-HBc(+)인 공여자로부터 간을 공여 받는 수혜자로서 human anti-hepatitisB immuno

     globulin 제제를 투여하지 않는 환자에게 투여 시 : 면역억제 요법 시행 동안 및 요법 종료 후

     6개월까지

 

※ 대상 약제

Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제

 

4. 허가사항을 초과하여 B형간염 예방요법으로서 아래와 같은 기준으로 투여 시 약값 전액을 환자가

   부담토록 함.

                                                - 아 래 -

가. 3항의 각 투여기간 이후

나. HBsAg(+) 또는 HBV-DNA(+)로서 B형간염 재활성화 위험이 저위험군에 해당하는 항암화학요법

    (cytotoxic chemotherapy) 또는 면역억제요법을 받는 환자에게 투여하는 경우

 

※ 대상 약제

Lamivudine, Clevudine, Telbivudine, Entecavir, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제

 

5. B형간염 수직감염 예방 목적으로 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함.

                                           - 아 래 -

가. 투여대상

○ HBsAg(+)인 임산부로서 HBV-DNA ≥ 200,000 IU/mL인 경우

나. 투여방법

1) 투여용량: Tenofovir disoproxil 300mg를 1일 1회 경구 투여

2) 투여기간: 임신 24주∼32주에 투여를 시작하여 출산 후 최대 12주까지 급여 인정

 

6. 교체투여는 내성, 치료반응 불충분 및 무반응, 임신, 객관적으로 증명된 심한 부작용에는 급여

    인정하며, 복약 순응도 개선 필요, 비용효과성 개선 등은 의학적 타당성을 감안하여 사례별로

    급여인정함.

 

[219]기타의 순환계용약

[219]Icatibant 주사제 (품명: 피라지르 프리필드시린지)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는

약값 전액을 환자가 부담토록 함.

                                                              - 아 래 -

○ 혈청검사 등으로 C1-에스테라제 억제제 결핍(총량 또는 활성도)으로 인한 유전성 혈관부종

    (HAE)이 확진된 환자의 급성발작시(acute attacks) 인정하며, 자가주사로 2회분까지 처방

    가능함.

 

[629] 기타의 화학료법제

[629]Glecaprevir+Pibrentasvir 경구제(품명: 마비렛정)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는

약값 전액을 환자가 부담토록 함.

                                                                 - 아 래 -

가. 대상 환자 및 투여 방법·기간

대상 환자:	성인 및 만 12세 이상 청소년 만성 C형 간염 환자 중		투여 방법·기간
유전자형 1,2,3, 4,5,6형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 8주
유전자형 1형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 NS5A 저해제 치료경험이 없고, NS3/4A 단백분해효소 저해제주1 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	이전 NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험이 없고, NS5A 저해제주2 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
유전자형 2,4,5,6형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변 없음	이 약 8주
		대상성 간경변 있음	이 약 12주
유전자형 3형	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
간 또는 신장 이식 환자	이전 치료 경험이 없는 유전자형 1,2,3,4,5,6형 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 12주
	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 유전자형 1,2,4,5,6형 환자
	이전 NS5A 저해제 치료경험이 없고, NS3/4A 단백분해효소 저해제주1 치료에 실패한 유전자형 1,2,3,4,5,6형 환자
	이전 NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험이 없고, NS5A 저해제주2 치료에 실패한 유전자형 2,3,4,5,6형 환자
	이전 NS3/4A 단백분해효소 저해제 치료경험이 없고, NS5A 저해제주2 치료에 실패한 유전자형 1형 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 16주
	인터페론, 페그인터페론, 리바비린 및/또는 소포스부비르 치료에 실패한 유전자형 3형 환자
주1: 시메프레비르 및 소포스부비르 또는 시메프레비르, 보세프레비르 또는 텔라프레비르와       페그인터페론 및 리바비린의 병용요법 주2: 레디파스비르 및 소포스부비르 또는 다클라타스비르와 페그인터페론 및 리바비린의 병용요법

※ 이전 치료에 실패: 부작용이나 낮은 순응도로 인한 사용중지, 치료 무반응 또는 부분반응,

재발, 바이러스 돌파현상

 

나. 혈중 ALT(Alanine Transaminase) 수치 증가 등 환자상태에 따라 Hepatotonics(Carduus

marianus ext., Ursodeoxycholic acid, DDB 함유 제제 등)와의 병용투여는 인정 가능하나,

동 약제와 Hepatotonics 중 1종의 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

 

[634] 혈액제제류

[629]Human plasma fraction with a factor XIII (혈액응고 제 13인자) (품명: 피브로가민피)

1. 입원 환자의 경우 식품의약품안전처장이 인정한 범위 내에서 투여 시 요양급여를 인정함.

2. 외래 환자의 경우 식품의약품안전처장이 인정한 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시

   요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

                                            - 아 래 -

가. 투여횟수

1) 1회 내원 시 최대 2회분까지 인정

2) 원내 투여한 경우에는 급여인정 투여횟수 산정 시 원내 투여분을 포함

나. 1회 투여용량

○ 매4주마다 40 IU/Kg

   ※ 식품의약품안전처장이 인정한 범위

○ 투여 대상

제 13인자의 선천적 결핍 및 그 결과로 나타나는 출혈성 소질, 출혈 및 상처 치유에서의 장애

○ 투여 용량(1회분)

1) 일반적인 예방요법

- 초기용량 : 40 IU/kg

- 유지용량 : 최저 혈액응고 제13인자 활성수치가 대략 5∼20%가 유지되도록 매 28일마다(4주)

  투여하며, 투여용량 조절은 최저 혈액응고 제13인자 활성수치와 환자의 임상적 상태에 따름

표. Berichrom FXIII activity assay를 사용한 용량 조절

혈액응고 제13인자 최저 활성수치(%)	용량 변화
1개의 최저 활성수치가 5%보다 작은 경우	5 IU/kg 증가
최저 활성수치가 5∼20%인 경우	용량 변화 없음
2개의 최저 활성수치가 20%보다 큰 경우	5 IU/kg 감소
1개의 최저 활성수치가 25%보다 큰 경우	5 IU/kg 감소

 

2) 수술 전 예방적 조치

- 환자의 마지막 예방적 용량 투여 이후,

21일∼28일 사이에 수술 예정	전체 예방적 용량을 수술 바로 직전에 투여하고 28일 후에 다음 예방적 용량을 투여
8일∼21일 사이에 수술 예정	추가적인 용량(전체 또는 일부)을 수술 전에 투여할 수 있음 - 용량은 환자의 혈액응고 제13인자 활성수치 및 임상적 상태에 따라 정하고 피브로가민의 반감기에 따라 조절
7일 이내에 수술 예정	추가적 용량은 필요하지 않을 수 있음
큰 수술과 심한 출혈이 있는 경우	정상 범위(건강한 사람: 0.7 – 1.4 IU/ml) 내의 값을 목표로 함