DUR관리부-1001 DUR 병용금기 의약품 세부정보 안내(2018.6.4.)
1. 관련근거 : 건강보험심사평가원 DUR관리부-1001(2018.6.4.)
2. 건강보험심사평가원은 DUR시스템을 통해 병용금기 의약품 정보를 제공하고 있습니다. 이와 관련, 처방 빈도 및 처방 변경률, 상호작용으로 인한 부작용 위험도 등을 고려하여 선정한 아래 4종류의 병용금기 성분에 대해 작용기전과 금기내용, 동일계열 약제 등 세부정보를 알려온 바 붙임과 같이 안내 합니다.
No. | 성분1
| 성분2
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1 | Atrovastatin
| Itraconazole
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2 | Simvastatin
| Itraconazole
|
3 | Ezetimibe + Simvastatin
| Itraconazole
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4 | Simvastatin
| Clarithromycin
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1. Atorvastatin,Itraconazole 병용금기 세부정보 안내
1)식약처 허가사항 및관련규정
| 【사용상 주의사항】
•Atorvastatin: 이 약을 CYP3A4 억제제(시클로스포린, 마크로라이드계 항생제 및 아졸계 항진균제)와투여할 경우 이 약의 혈장농도가 증가할 수 있으므로 신중하게 투여하여야 함
•Itraconazole: 이트라코나졸에 의해 혈장농도가 증가될 수 있으므로 아토르바스타틴과 병용투여 시주의하여 관찰하는 것이 권장됨
【상호작용에 의한 부작용】
•시클로스포린 및 강력한 CYP3A4 저해제(예, 클래리트로마이신, 이트라코나졸 및 HIV프로테아제억제제)와 같은 특정한 약물과 아토르바스타틴의 고용량 병용은 근육병증/횡문근융해의 위험을 증가시킴
【관련규정】
•식약처 고시 제2017-86호「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」에 따라 병용금기약제로 지정
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2)약물작용 기전
| Atorvastatin
HMG-CoA Reductase 억제
① Cholesterol 생합성의 속도 조절 효소인 Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA(HMG-CoA) reductase에경쟁적 길항
② HMG-CoA reductase는 Cholesterol 생합성의 속도 조절 효소로서 이 효소가 억압됨 으로써Cholesterol 합성 저해
Itraconazole
Sterol 14-α-demethylase 억제
① 세포막을 구성하는 ergosterol의 합성을 방해하여 항진균 작용 발현
② CYP3A4에 의해 대사되지만, 또한 이를 강하게 억제
약물 상호작용 기전
Itraconazole은 CYP3A4 효소를 강력히 억제, 이에 의해 대사되는 HMG-CoA Reductase 저해제인Atorvastatin의 대사를 감소시켜 이 약물의 혈중 농도를 증가
|
3)관련사례논문
| Pharmacoepidemiology
•Omar MA, Wilson JP.FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis. Ann Pharmacother. 2002;36:288-95
- 전체 횡문근융해증 발병환자 871명 중 statin-azole계 병용투여 시 횡문근융해증 발병 12명,총 횡문근융해증 발병 환자(871명) 중 사망환자 38명
※ FDA에 보고된 statin관련 횡문근융해증 발병 환자 후향적 사례 연구
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4)동일계열약제안내
| •Azole계 항진균제 중 atorvastatin과 병용금기에 해당하지 않는 약제
: fluconazole
•HMG-CoA Reductase 저해제 중 itraconazole과 병용금기에 해당하지 않는 약제
: fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, pitavastatin
* 식약처 허가사항 및 식약처 고시 제2017-86호「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」근거
|
5)참고문헌 등
| 한국지질ㆍ동맥경화학회, 이상지질혈증 치료지침(2015)】
【교과서】
(1) Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e, Chapter 421: Disorders of Lipoprotein Metabolism
(2) Hurst's The Heart, 14e, CHAPTER 29: HYPERLIPIDEMIA
(3) Current Medical Diagnosis & Treatment 2018, Chapter 28: Lipid Disorders
【관련문헌】
(1) Journals of American Medical Association(AMA)
① Thompson PD. et al. Statin-Associated Myopathy. JAMA. 2003;289(13):1681-90
② David J. Graham, et al. Incidence of Hospitalized Rhabdomyolysis in Patients Treated With Lipid-Lowering Drugs. JAMA. 2004;292(21):2585-90
(2) European Society Cardiology(ESC)/European Heart Journal
Erik S. Stroes. et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—
-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J. 2015;36(17):1012-22
(3) American Society Clinical Pharmacology & Therapeutics(ASCPT)
Pertti J.Neuvonen MD, et al. Drug interactions with lipid-lowering drugs: Mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(6):565-81
(4) Drug Safety(ADIS international)
① Ucar M, et al. HMG-CoA reductase inhibitors and myotoxicity. Drug Saf. 2000;22(6):441-57
② Evans M, et al. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on skeletal muscle: are all statins the same? Drug Saf.2002;25(9):649-63
③ Molden E. Risk Management of Simvastatin or Atorvastatin Interactions with CYP3A4 Inhibitors.Drug Saf. 2008; 31 (7): 587-96
(5) Current Opinion in Lipidology (Lippincott Williams & Wilkins)
CR. Harper. The broad spectrum of statin myopathy: from myalgia to rhabdomyolysis.
Curr Opi Lipido. 2007;18(4):401-8
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2. Simvastatin, Itraconazole 병용금기 세부정보 안내
1)식약처 허가사항 및 관련규정
| 【사용상 주의사항】
•Simvastatin: 강력한 CYP3A4 억제제(이트라코나졸, 클래리트로마이신 등)는 이 약의 배설을 감소시킴으로써 근육병증의 위험성을 증가시킴
•Itraconazole: 이트라코나졸에 의해 혈장농도가 증가될 수 있으므로 심바스타틴과 병용투여 시 주의하여 관찰하는 것이 권장됨
【상호작용에 의한 부작용】
•치료용량에서 CYP3A4에 대한 강력한 억제 효과를 가지는 것으로 알려져 있는 약물(예, 이트라코나졸,에리트로마이신, HIV 프로테아제 저해제)과 심바스타틴을 병용투여할 경우 근육병증/횡문근융해의 위험을 증가시킴
【관련규정】
•식약처 고시 제2017-86호「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」에 따라 병용금기 약제로 지정
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2)약물작용 기전
| Simvastatin
HMG-CoA Reductase 억제
① Cholesterol 생합성의 속도 조절 효소인 Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA(HMG-CoA) reductase에 경쟁적 길항
② HMG-CoA reductase는 Cholesterol 생합성의 속도 조절 효소로서 이 효소가 억압됨으로써 Cholesterol 합성 저해
Itraconazole
Sterol 14-α-demethylase 억제
① 세포막을 구성하는 ergosterol의 합성을 방해하여 항진균 작용 발현
② CYP3A4에 의해 대사되지만, 또한 이를 강하게 억제
약물 상호작용 기전
Itraconazole은 CYP3A4 효소를 강력히 억제, 이에 의해 대사되는 HMG-CoA Reductase 저해제인 Simvastatin의 대사를 감소시켜 이 약물의 혈중 농도를 증가
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3)관련사례 논문
| Pharmacoepidemiology
•Omar MA,Wilson JP.FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis. Ann Pharmacother. 2002;36:288-95
- 전체 횡문근융해증 발병환자 871명 중 statin-azole계 병용투여 시 횡문근융해증 발병 12명,총 횡문근융해증 발병 환자(871명) 중 사망환자 38명
※ FDA에 보고된 statin관련 횡문근융해증 발병 환자 후향적 사례 연구
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4)동일계열 약제안내
| •Azole계 항진균제 중 simvastatin과 병용금기에 해당하지 않는 약제
: fluconazole
•HMG-CoA Reductase 저해제 중 itraconazole과 병용금기에 해당하지 않는 약제
: fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, pitavastatin
* 식약처 허가사항 및 식약처 고시 제2017-86호「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」근거
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5)참고문헌 등
| 【한국지질ㆍ동맥경화학회, 이상지질혈증 치료지침(2015)】
【교과서】
(1) Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e, Chapter 421: Disorders of Lipoprotein Metabolism
(2) Hurst's The Heart, 14e, CHAPTER 29: HYPERLIPIDEMIA
(3) Current Medical Diagnosis & Treatment 2018, Chapter 28: Lipid Disorders
【관련문헌】
(1) Journals of American Medical Association(AMA)
① Thompson PD. et al. Statin-Associated Myopathy. JAMA. 2003;289(13):1681-90
② David J. Graham, et al. Incidence of Hospitalized Rhabdomyolysis in Patients Treated With Lipid-Lowering Drugs. JAMA. 2004;292(21):2585-90
(2) European Society Cardiology(ESC)/European Heart Journal
Erik S. Stroes. et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—
-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J. 2015;36(17):1012-22
(3) American Society Clinical Pharmacology & Therapeutics(ASCPT)
Pertti J.Neuvonen MD, et al. Drug interactions with lipid-lowering drugs: Mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(6):565-81
(4) Drug Safety(ADIS international)
① Ucar M, et al. HMG-CoA reductase inhibitors and myotoxicity. Drug Saf. 2000;22(6):441-57
② Evans M, et al. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on skeletal muscle: are all statins the same? Drug Saf. 2002;25(9):649-63
③ Molden E. Risk Management of Simvastatin or Atorvastatin Interactions with CYP3A4 Inhibitors. Drug Saf. 2008; 31 (7): 587-96
(5) Current Opinion in Lipidology (Lippincott Williams & Wilkins)
CR. Harper. The broad spectrum of statin myopathy: from myalgia to rhabdomyolysis.
Curr Opi Lipido. 2007;18(4):401-8
|
3. Ezetimibe+simvastatin, Itraconazole 병용금기 세부정보 안내
1)식약처 허가사항 및 관련규정
| 【사용상 주의사항】
•Simvastatin: 강력한 CYP3A4 억제제(이트라코나졸, 클래리트로마이신 등)는 이 약의 배설을 감소시킴으로써 근육병증의 위험성을 증가시킴
•Itraconazole: 이트라코나졸에 의해 혈장농도가 증가될 수 있으므로 심바스타틴과 병용투여 시 주의하여 관찰하는 것이 권장됨
【상호작용에 의한 부작용】
•치료용량에서 CYP3A4에 대한 강력한 억제 효과를 가지는 것으로 알려져 있는 약물(예, 이트라코나졸,에리트로마이신, HIV 프로테아제 저해제)과 심바스타틴을 병용투여할 경우 근육병증/횡문근융해의 위험을 증가시킴
【관련규정】
•식약처 고시 제2017-86호「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」에 따라 병용금기 약제로 지정
|
2)약물작용 기전
| Ezetimibe+simvastatin
① Cholesterol 흡수 억제(Ezetimibe)
- 위장관에서 Cholesterol 흡수억제
- 혈중 총 Cholesterol 및 LDL-C 감소
② HMG-CoA Reductase 억제(Simvastatin)
- Cholesterol 생합성의 속도 조절 효소인 Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA(HMG-CoA) reductase에 경쟁적 길항, Cholesterol 합성 저해
Itraconazole
Sterol 14-α-demethylase 억제
① 세포막을 구성하는 ergosterol의 합성을 방해하여 항진균 작용 발현
② CYP3A4에 의해 대사되지만, 또한 이를 강하게 억제
약물 상호작용 기전
Itraconazole은 CYP3A4 효소를 강력히 억제, 이에 의해 대사되는 HMG-CoA Reductase 저해제인 Simvastatin의 대사를 감소시켜 이 약물의 혈중 농도를 증가
|
3)관련사례 논문
| Pharmacoepidemiology
•Omar MA, Wilson JP. FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis. Ann Pharmacother. 2002;36:288-95
- 전체 횡문근융해증 발병환자 871명 중 statin-azole계 병용투여 시 횡문근융해증 발병 12명,총 횡문근융해증 발병 환자(871명) 중 사망환자 38명
※ FDA에 보고된 statin관련 횡문근융해증 발병 환자 후향적 사례 연구
|
4)동일계열 약제안내
| •Azole계 항진균제 중 simvastatin과 병용금기에 해당하지 않는 약제
: fluconazole
•HMG-CoA Reductase 저해제 중 itraconazole과 병용금기에 해당하지 않는 약제
: fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, pitavastatin
* 식약처 허가사항 및 식약처 고시 제2017-86호「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」근거
|
5)참고문헌 등
| 【한국지질ㆍ동맥경화학회, 이상지질혈증 치료지침(2015)】
【교과서】
(1) Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e, Chapter 421: Disorders of Lipoprotein Metabolism
(2) Hurst's The Heart, 14e, CHAPTER 29: HYPERLIPIDEMIA
(3) Current Medical Diagnosis & Treatment 2018, Chapter 28: Lipid Disorders
【관련문헌】
(1) Journals of American Medical Association(AMA)
① Thompson PD. et al. Statin-Associated Myopathy. JAMA. 2003;289(13):1681-90
② David J. Graham, et al. Incidence of Hospitalized Rhabdomyolysis in Patients Treated With Lipid-Lowering Drugs. JAMA. 2004;292(21):2585-90
(2) European Society Cardiology(ESC)/European Heart Journal
Erik S. Stroes. et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—
-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J. 2015;36(17):1012-22
(3) American Society Clinical Pharmacology & Therapeutics(ASCPT)
Pertti J.Neuvonen MD, et al. Drug interactions with lipid-lowering drugs: Mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(6):565-81
(4) Drug Safety(ADIS international)
① Ucar M, et al. HMG-CoA reductase inhibitors and myotoxicity. Drug Saf. 2000;22(6):441-57
② Evans M, et al. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on skeletal muscle: are all statins the same? Drug Saf. 2002;25(9):649-63
③ Molden E. Risk Management of Simvastatin or Atorvastatin Interactions with CYP3A4 Inhibitors. Drug Saf. 2008; 31 (7): 587-96
(5) Current Opinion in Lipidology (Lippincott Williams & Wilkins)
CR. Harper. The broad spectrum of statin myopathy: from myalgia to rhabdomyolysis.
Curr Opi Lipido. 2007;18(4):401-8
|
4. Simvastatin, Clarithromycin 병용금기 세부정보 안내
1)식약처 허가사항 및 관련규정
| 【사용상 주의사항】
•Simvastatin: 강력한 CYP3A4 억제제(이트라코나졸, 클래리트로마이신 등)는 이 약의 배설을 감소시킴으로써 근육병증의 위험성을 증가시킴
•Clarithromycin: CYP3A를 저해하는 것으로 알려져 있으며, CYP3A로 주로 대사되는 약물과의 병용투여는 약물농도의 상승과 연관되어 CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물의 혈청농도를 주의 깊게 모니터링 하여야 함
【상호작용에 의한 부작용】
•클래리트로마이신과 로바스타틴 또는 심바스타틴과의 병용투여는 금기이다. 이 약도 HMG-CoA reductase inhibitor의 농도를 증가시키는 것으로 보고되었으며, 병용투여 하는 환자들에게서 드물지만 횡문근융해증이 보고됨
【관련규정】
•식약처 고시 제2017-86호「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」에 따라 병용금기 약제로 지정
|
2)약물작용 기전
| Simvastatin
HMG-CoA Reductase 억제
① Cholesterol 생합성의 속도 조절 효소인 Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA(HMG-CoA) reductase에 경쟁적 길항
② HMG-CoA reductase는 Cholesterol 생합성의 속도 조절 효소로서 이 효소가 억압됨으로써 Cholesterol 합성 저해
Clarithromycin
Ribosome의 50S와의 가역적결합으로 단백합성 억제
① 세균 ribosome의 50S 소단위에 가역적으로 결합함으로써 단백합성 억제
② 새로 형성된 peptidyl tRNA가 수용 부위(A site)에서 공여 부위(donor(peptidyl) site; P site)로 이동하는 과정 봉쇄
약물 상호작용 기전
•Clarithromycin은 CYP3A4 효소를 강력히 억제, 이에 의해 대사되는 HMG-CoA Reductase 저해제인 simvastatin의 대사를 감소시켜 이 약물의 혈중 농도를 증가시킬 수 있음
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3)관련사례 논문
| Pharmacoepidemiology
•Omar MA, Wilson JP. FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis. Ann Pharmacother. 2002;36:288-95
- 전체 횡문근융해증 발병환자 871명 중 statin-macrolide계 병용투여 시 횡문근융해증 발병 42명,총 횡문근융해증 발병 환자(871명) 중 사망환자 38명
※ FDA에 보고된 statin관련 횡문근융해증 발병 환자 후향적 사례 연구
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4)동일계열 약제안내
| •Macrolide계 항생제 중 simvastatin과 병용금기에 해당하지 않는 약제
: azithromycin, roxithromycin
•HMG-CoA Reductase 저해제 중 clarithromycin과 병용금기에 해당하지 않는 약제
: atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, pitavastatin
* 식약처 허가사항 및 식약처 고시 제2017-86호「의약품 병용금기 성분 등의 지정에 관한 규정」근거
|
5)참고문헌 등
| 【한국지질ㆍ동맥경화학회, 이상지질혈증 치료지침(2015)】
【교과서】
(1) Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e, Chapter 421: Disorders of Lipoprotein Metabolism
(2) Hurst's The Heart, 14e, CHAPTER 29: HYPERLIPIDEMIA
(3) Current Medical Diagnosis & Treatment 2018, Chapter 28: Lipid Disorders
【관련문헌】
(1) Journals of American Medical Association(AMA)
① Thompson PD. et al. Statin-Associated Myopathy. JAMA. 2003;289(13):1681-90
② David J. Graham, et al. Incidence of Hospitalized Rhabdomyolysis in Patients Treated With Lipid-Lowering Drugs. JAMA. 2004;292(21):2585-90
(2) European Society Cardiology(ESC)/European Heart Journal
Erik S. Stroes. et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—
-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J. 2015;36(17):1012-22
(3) Drug Safety(ADIS international)
① Ucar M, et al. HMG-CoA reductase inhibitors and myotoxicity. Drug Saf. 2000;22(6):441-57
② Evans M, et al. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on skeletal muscle: are all statins the same? Drug Saf. 2002;25(9):649-63
③ Molden E. Risk Management of Simvastatin or Atorvastatin Interactions with CYP3A4 Inhibitors. Drug Saf. 2008; 31 (7): 587-96
(4) Current Opinion in Lipidology (Lippincott Williams & Wilkins)
CR. Harper. The broad spectrum of statin myopathy: from myalgia to rhabdomyolysis.
Curr Opi Lipido. 2007;18(4):401-8
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