혈액 응고 검사

혈액 응고 검사

  

혈액응고 검사는 혈액이 응고하는데 걸리는 시간을 측정하는 검사이며 응고인자 결핍 및 혈전증이나 동맥경화증을 조기 발견하고 관리하기 위하여 혈관벽 이상을 사전에 예측하고 예방하기 위한 지표가 되고 있습니다. Stargo-R 및 Stargo-Compact를 이용하여 PT, aPTT, fibrinogen, D-dimer, FDP, Antithrombin III 검사하고 있습니다.

 

 Prothrombin Time (PT)

혈장에 조직트롬보플라스틴과 칼슘을 넣으면 제 VII인자, 제 V인자, 제 X인자의 관여로 프로트롬빈(제 II인자)이 트롬빈이 되고 트롬빈은 피브리노겐(제 I인자)를 피브린으로 전환시켜서 응고덩어리를 형성한다.

PT time은 외인계 경로와 공통 경로에 영향을 미치는 인자들의 이상을알아보는 선별검사이다.

혈장에 조직 트롬보플라스틴과 칼슘을 넣어서 응고되기까지의 시간을 측정한다.

 

PT가 연장되는 경우

 · 응고인자 Ⅱ, V, Ⅶ, Ⅹ or fibrinogen의 선천적 또는 후천적 결핍간경화, 간염

· 비타민 K antagonist로 치료한 경우

· 비타민 K 결핍(만성 장질환, 폐쇄성 황달, 신생아 흑변)

· 섬유소용해 (fibrinolysis)

· DIC (과잉 응고로 인한 소비)

· 저지 물질의 출현

· 항응혈약(coumarin계, indanthions계 약물) 투여

 

PT가 단축되는 경우

 · 급성 혈전성 정맥염

· Digitalis 요법 후, Ether 마취 후

· 다발성 골수종

· 응고시간의 단축 혹은 활성치의 상승이 발견된다고 해서 과응고 상태라고 단정하기 어렵다

 

 Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT)

 혈장에 thromboplastin (인지질)과 칼슘을 넣고 응고시간을 측정하는 것은 PT 측정과 동일하지만,

PT와 PTT의 차이점은 사용하는 thromboplastin 시약이다

 

· PT: 지단백, complete thromboplastin, 응고시간 10-15초, 정상혈장, 혈우병 혈장 모두 응고시킨다.

· PTT: 인지질, incomplete or partial thromboplastin, 응고시간 50-90초, 혈우병 혈장만 응고를 연장시킨다.

 

PT는 외인계, PTT는 내인계 응고계를 주로 반영하며 PTT는 기술상의 차이가 결과에 영향을 크게 미치기에

활성 부분 thromboplastin (aPTT)가 주로 이용되고 있다. 이 aPTT 또한 PTT와 사용하는 시약이 다르다.

 

aPTT가 연장되는 경우

 · 제 II, V, X, XI, XII 인자 결핍증

· von Willebrand 병

· 저 또는 무 피브리노겐혈증

· 혈우병 A, B 약제 투여(헤파린 등)

· 간장애

· DIC

· Lupus anticoagulant의 존재

 

aPTT가 단축되는 경우

 · 응고 억제 물질의 저하

· DIC (혈관 내에 활성화 물질이 존재하고 있는 경우)

· 임산부, 조직액의 혼입

· 항응고제와의 혼합 불충분 (false)

 

임상적 의의

 · Intrinsic pathway screening test

· Monitoring Heparin treatment

· Detect severe functional defect in factor Ⅱ,Ⅴ,Ⅹ,Ⅰ (common pathway)

· 혈우병

· Von Willebrand disease에서 제 VIII 인자가 다소 감소하지만 PTT 결과는 정상범위를 보이기도 한다.

 

 섬유소원 정량 (Fibrinogen quantification)

 혈장에 thrombin 용액을 가해 응고시간을 측정하고 fibrinogen량으로 환산하는 방법으로 thrombin 시간법이라고 한다.

충분한 양의 트롬빈에 의한 fibrinogen -> fibrin 전환속도는 주로 fibrinogen 농도에 의존하는데

높은 농도일수록 thrombin 시간을 짧고 저농도 일수록 연장된다.

 

Fibrinogen 감소

 · 급성DIC

· 간질환

· 혈전증 치료

· dysfibrinogenemia, hypofibrinogenemia

 

Fibrinogen 증가

 · Acute-phase reactant

· 임신, 염증, 수술 후, 에스트로겐 복용은 간에서 fibrinogen생성을 촉진한다

  

 D-dimer

 Immunoturbidimertry method를 이용하여 시약 내의 specific monoclonal antibody와 반응시켜 검사하며

공유 결합한 mricro particle이 plasma내의 D-dimer와 응집하여 혼탁도를 증가시키고

혼탁도의 증가는 light absorption의 증가를 나타내고 이것은 plasma 내의 D-dimer의 양과 비례하게 된다.

 

임상적의의

 · Disseminated intravascular coagulation (DIC)

· Venous thromboembolic disease

· Congestive heart syndrome 

· Asing

· Pregnancy

· Inflagmmation

· Malignancy

· Coronary artery disease

· Myelocardial infarction

 

Fibrinogen Degradation Product (FDP)

 F섬유소원 또는 섬유소가 활성화된 plasmin에 의해 가수분해되어 생성된 물질

Monoclonal anti - FDP 가 부착된 latex 입자를 혈장 내에 있는 fibrin / fibrinogen degradationproducts (FDP)와

반응시켜 즉시 육안으로 응집여부를 관찰하는 반정량의 latex agglutination법

 

FDP 증가

· 신장 이식 후 루프스 신염, 만성 신부전

 

FDP 감소

 · DIC, 혈전증, 신질환, 백혈병 (M3), urine FDP

 

임상적 의의

 · Fibrinogen과 fibrin이 plasma에 의해 용해되어 생성된 물질, 혈전용해용법의 모니터링에 활용

 

 Antithrombin III

 Antithrombin Ⅲ는 헤파린의 보조인자로서 헤파린과 결합하여 세린계 응고인자인 인자Ⅹ,XI thrombin과 플라스미노겐을 억제한다.

그래서 헤파린의 존재 하에 알고있는 농도의 과량의 thrombin을 넣어 반응시키고 남은 thrombin에

특이 기질(synthtic chromogenic substrate)을 이용하여 형성된 트롬빈의 양을 측정함으로 Antithrombin Ⅲ를 측정한다.

 

감소하는 경우

 · Congenital deficiency

· Acquired AT deficiency

· Liver desease

· Active thrombosis

· Surgical procedures

· DIC

· L-asparaginase therapy

· Heparin therapy full dose 투여 시 수일내 30% 감소

· Nephrotic syndrome

· Oral contraceptives, pregnancy

 

Platelet adhesion aggregation test (PFA 100)

 PFA Collagen/Epinephrine Test Cartridge와 Dade PFA Collagen/ADP Test Cartridge 모두 적용
 

검사원리
 · PFA-100 검사카트리지는 모세관, 샘플 저장소, 생화학 활성이 있는 막 등으로 구성된다. 항응고제로 처리된 전혈이 모세관을 통해 샘플 저장소에서 흡입되면 혈소판은 빠르게 노출된다.
 막은 혈소판 부착을 위한 최초 매트릭스로 사용될 콜라겐으로 코딩 되어 있다.

 혈소판이 콜라겐에 붙으면 혈소판 활성을 위한 최초 물리적 자극을 일으키며

 막의 다른 구성 성분인 에피네프린은 혈소판을 활성화시켜 혈소판 응집을 유발하여 응고되는 시간을 측정 한다
 

임상적 의의
 · 본 검사의 주요한 목적은 혈소판 기능저하에 따른 일차지혈 기능부전  을 선별하는데 있다.

 특히, von-Willebrand disease의 선별에  높은 민  감도를 보인다.
· 아스피린이나 NSAID와 같은 항혈소판제제의 효과를 평가하는데 사용  될 수 있다.
   -collagen/epinephrine (L2173) : 수술이나 침습적 시술 전 출혈소인의  선별
   -collagen/epinephrine (L2173)과 collagen/ADP (L2174) : 선천성 혈소  판기능부전의 선별

 

Platelet drug response assay (VerifyNow System)

 검사원리
 · Sodium citrate whole blood 2mL 검체를 해당항목검사의 agonist와 human fibrinogen이 코팅된

 beads가 들어있는 cartridge로 analyzer에 흡입시켜 platelet를 in-vitro aggregation을 일으켜

 응집정도를 측정하는 것으로 빛 투과도를 측정하여 결과를 출력한다(turbidimetry).
 

임상적의의
 · 혈전증 예방 및 치료에 처방되는 아스피린과 ticlopidine, clopidogrel 등의 혈소판 억제제의 효과를 정량적으로 측정하는 혈소판 약물반응검사를 하기 위한 장비이다.

· 혈소판 약물반응검사(아스피린)는 아스피린 복용 전 혈소판 기능진단, 아스피린 복용 환자에서

 아스피린 저항성 진단, 아스피린 복용환자에서 수술 및 침습적 시술 시 혈소판 기능 및 지혈 기능평가에 있다.
· 혈소판 약물반응검사(P2Y12)는 P2Y12억제제(ticlopidine, clopidogrel) 복용하는 환자에서

 약제효과측정, 수술 및 침습적 시술 시 혈소판 기능 및 지혈 기능 평가에 있다.

 

 Plasma mixing test

 검사원리

 · 환자의 혈액응고 검사 중 PT 또는 aPTT 결과가 연장될 경우 그 원인이 응고인자결핍으로 인한 것인지

 inhibitor에 의한 것인지를 규명해주기 위한 선별검사이다.

· 정상인의 혈장과 환자의 혈장을 혼합하여 PT와 aPTT를 측정할 경우 혈액응고인자결핍에 의한

 PT 또는 aPTT의 연장은 정상인의 혈장에 있는 혈액응고인자로 인하여 교정되지만,

 항응고인자에 의한 PT 또는aPTT의 연장은 완전히 교정되지 않는다.

 임상적 의의

 · PT or aPTT가 연장된 환자의 원인을 규명할 때 이용한다.