코로나 19 (COVID-19) 약물 치료에 관한 전문가 권고안 (version 1.0)2020-2-18

코로나 19 (COVID-19) 약물 치료에 관한 전문가 권고안 (version 1.0)2020-2-18 대한감염학회 대한항균요법학회 대한소아감염학회

KQ1. 코로나19(COVID-19) 환자에게 항바이러스제 투여가 권고되는가?   - 현재 코로나19에 대해 지지치료 이외에 확립된 항바이러스제 표준 치료방법은 없다.   - 제한된 자료를 바탕으로 담당 의료진의 판단에 따라 항바이러스제 투여를 시도할 수 있다. KQ2. 어떤 환자에게 항바이러스제 투여를 고려하는가?   - 코로나19가 확진 된 환자에게 항바이러스제 투여를 고려할 수 있다.   - 코로나19가 확진 된 환자 중 폐렴이 동반되는 등 중등도 이상의 중증도를 보이거나 임상경과가 악화되어      가는 환자, 중증으로 진행할 위험이 높음 환자(고령자, 만성질환자, 면역저하자 등)에게 항바이러스제      투여를 보다 적극적으로 고려한다. KQ3. 항바이러스제는 언제 투여하는 것이 가장 적절한가?   - 항바이러스제는 진단 후 초기 또는 가능한 이른 시점에 투여한다.   - 코로나19가 강력히 의심되나 확진 검사가 시행 중인 중증환자는 검사 결과 확인 전에 항바이러스제 투여      를 시작할 수 있다. KQ4. 어떤 항바이러스제 요법을 사용할 수 있는가?  [1] Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 400 mg/100 mg을 단독으로 하루 2회 투여할 수 있다.       소아의 경우 시럽제를 사용한다 (소아는 소아 용량/용법을 참조한다).  [2] Chloroquine 은 기존의 코로나바이러스의 생체 내/외 연구상 바이러스 복제를 억제 시켰다는 연구가       있고, 코로나 19 관련하여 생체 외 실험에서 바이러스 복제를 효과적으로 억제 시켰다는 연구가 보고된       바 있다. 국내에는 chloroquine 이 유통되지 않으므로, 대신 hydroxychloroquine 400 mg을 단독으로       하루 1회 투여할 수 있다.  [3] LPV/r에 interferon을 병합해서 투여할 수 있다. 다만 type I interferon 의 경우 다양한 병의 시기 (질환       의 초기 또는 후기)에 따라 기대하는 효과가 다를 수 있어서 여기에 대한 고려가 필요하다.  [4] Remdesivir 는 2020년 2월 현재 외국에서 코로나 19 감염 환자를 대상으로 임상 시험중인 약물로서       식품의약품안전처로부터 허가를 득한 후에 사용이 가능하다.  [5] Ribavirin 은 이상반응이 많은 약제로 일차적으로 권고되지 않는다. 다만 일차적인 사용이 권고된 약제       들을 사용하기 어렵거나 효과가 없다고 판단되면 LPV/r 또는 interferon 과의 병합 요법을 고려해 볼 수        있다 (Ribavirin 단독 요법은 권고되지 않는다). KQ5. 항바이러스제 투여기간은?   - 항바이러스제 투여기간은 7-10일을 권장하지만 환자 상태에 따라 단축 또는 연장될 수 있다. KQ6. 항바이러스제 이외에 적용할 수 있는 약물적 치료방법이 있는가?  [1] Interferon     Type I 인터페론 단독 요법은 코로나 19 환자에 사용을 권고하지 않는다. 만약 type I 인터페론을 사용을     고려한다면, 병합요법으로 사용하는 것을 권고하며 병합요법 중에는 type I 인터페론과 Kaletra (lopina     vir/ritonavir) 사용을 추천한다. 여러가지 종류의 type I 인터페론 중에는 IFN-β1b를 코로나 19 환자에서     가장 선호하는 요법으로 추천한다.  [2] Steroid    스테로이드 사용이 환자 치료에 도움이 된다는 정립된 연구는 없으며, 장기간 노출 시 여러 부작용과 연관    이 있어 일상적 사용은 권고되지 않는다. 다만, 천식의 악화나 승압제가 필요한 중증 패혈성 쇼크 등 다른    상태가 동반된 경우 스테로이드 투여를 고려해 볼 수 있다.  [3] Intravenous immunoglobulin (IVIG)    코로나바이러스 감염 환자의 치료나 예후에 도움이 된다는 연구가 없어 코로나 19 치료에 통상적으로    권고하지 않으나 패혈증 혹은 급성 호흡곤란 증후군일 경우에는 의사의 판단에 따라 투여를 고려해볼    수 있다.  [4] Neuraminidase inhibitor    코로나 19의 치료를 위해 인플루엔자 항바이러스제인 neuraminidase inhibitor 의 일상적인 사용은 권고    하지 않는다. 인플루엔자 감염이 합병되었거나 합병된 것으로 강하게 의심되는 경우에는 항바이러스제를    사용할 수 있다.  [5] Antibiotics    코로나 19의 치료를 위해 항생제의 일상적인 사용은 권고하지 않는다. 그러나 세균성 감염이 동반되어    있거나 의심되는 경우 항생제를 사용할 수 있다. 항생제의 종류는 환자의 임상 증상과 상태에 따라    의료진이 선택한다. KQ7. 회복기 혈장 치료가 권고되는가?    대규모 연구 결과가 필요하기는 하나 환자의 예후와 병의 경과에 도움을 줄 수 있어 치료 약제로 언급할    수 있겠다. 다만 병의 위중도와 혈장 채취 시기에 따라 항체의 양은 다를 수 있어 공여자의 선택이 중요    하겠다.

[Refences] 1. Chan KS, Lai ST et al. Treatment of severe acute respiratory syndrome with lopinavir/ritonavir:     a multicentre retrospective matched cohort study. Hong Kong Med J. 2003 Dec;9(6):399-406 2. Tsang K et al. SARS: pharmacotherapy. Respirology. 2003 Nov;8 Suppl:S25-30. 3. Yastag B. Old drugs for a new bug: influenza, HIV drugs enlisted to fight SARS. JAMA. 2003 Oct     1;290(13):1695-6. 4. Dahl H, Linde A, Strannegård O. In vitro inhibition of SARS virus replication by human interferons.     Scand J Infect Dis. 2004;36(11-12):829-31. 5. Tan EL, Ooi EE, Lin CY, Tan HC, Ling AE, Lim B, Stanton LW. Inhibition of SARS coronavirus infe    ction in vitro with clinically approved antiviral drugs. Emerg Infect Dis. 2004 Apr;10(4):581-6. 6. Chu CM et al. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical fin     dings. Thorax 2004; 59(3): 252–56. 7. Yamamoto N, Yang R, Yoshinaka Y, Amari S, Nakano T, Cinatl J, et al. HIV protease inhibitor nelfi     navir inhibits replication of SARS-associated coronavirus. Biochem Biophys Res Commun. 2004;     318:719-25 8. Cheng VC et al. Medical treatment of viral pneumonia including SARS in immunocompetent adult.     J Infect. 2004 Nov;49(4):262-73. 9. Chau TN et al. SARS-associated viral hepatitis caused by a novel coronavirus: report of three ca     ses. Hepatology. 2004 Feb;39(2):302-10. 10. Chen XP et al. Consideration of highly active antiretroviral therapy in the prevention and treatment      of severe acute respiratory syndrome. Clin Infect Dis. 2004 Apr 1;38(7):1030-2. Epub 2004 Mar 15. 11. Fujii T et al. Current concepts in SARS treatment. J Infect Chemother. 2004 Feb;10(1):1-7. 12. Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G.      Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect       Dis 2005, 24(1):44-6. 13. Shigeta S.,Yamase T. Current status of anti-SARS agents. Antivir Chem Chemother. 2005;16(1):      23-31. 14. Lin C, Tsai F, Tsai C, Lai C, Wan L, Ho T, et al. Anti-SARS coronavirus 3C-like protease effects      of Isatis indigotica root and plant-derived phenolic compounds. Antiviral Res. 2005;68:36-42 15. Savarino A. Expanding the frontiers of existing antiviral drugs: possible effects of HIV-1 protease      inhibitors against SARS and avian influenza. J Clin Virol. 2005 Nov;34(3):170-8 16. Lai ST. Treatment of severe acute respiratory syndrome. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Sep;      24(9):583-91. 17. Stockman LJ et al. SARS: systematic review of treatment effects PLoS Med. 2006 Sep;3(9):e343. 18. De Clercq E. Potential antivirals and antiviral strategies against SARS coronavirus infections. Ex      pert Rev Anti Infect Ther 2006; 4:291-302. doi: 10.1586/14787210.4.2.291. 19. Tai DY. Pharmacologic treatment of SARS: current knowledge and recommendations. Ann Acad      Med Singapore. 2007 Jun;36(6):438-43. 20. Wong SS et al. The management of coronavirus infections with particular reference to SARS. J      Antimicrob Chemother. 2008 Sep;62(3):437-41. 21. Chan JF, Chan KH, Kao RY, To KK, Zheng BJ, Li CP, Li PT, Dai J, Mok FK, Chen H, Hayden FG,       Yuen KY. Broad-spectrum antivirals for the emerging Middle East respiratory syndrome corona        virus. J Infect. 2013 Dec;67(6):606-16. 22. de Wilde AH, Raj VS, Oudshoorn D, Bestebroer TM, van Nieuwkoop S et al. MERS-coronavirus      replication induces severe in vitro cytopathology and is strongly inhibited by cyclosporin A or      interferon-α treatment. J Gen Virol. 2013 Aug;94(Pt 8):1749-60. 23. Hui DS et al. Severe acute respiratory syndrome vs. the Middle East respiratory syndrome. Curr      Opin Pulm Med. 2014 May;20(3):233-41. 24. Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney      KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune      immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a system      atic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis 2015, 211(1):80-90. 25. Chan JF, Yao Y, Yeung ML et al.  Treatment With Lopinavir/Ritonavir or Interferon-β1b Improves      Outcome of MERS-CoV Infection in a Nonhuman Primate Model of Common Marmoset. J Infect Dis.      2015 Dec 15;212(12):1904-13. 26. Pillaiyar T, Manickam M, Namasivayam V, Hayashi Y, Jung S. An Overview of Severe Acute Res      piratory Syndrome-Coronavirus (SARS-CoV) 3CL Protease Inhibitors: Peptidomimetics and Small      Molecule Chemotherapy. J Med Chem. 2016;59:6595-628. 27. Al-Bari MAA. Targeting endosomal acidification by chloroquine analogs as a promising strategy      for the treatment of emerging viral diseases. Pharmacol Res Perspect 2017; 5:e00293. doi: 10.1002       /prp2.293. eCollection 2017 Feb. 28. Choe PG, Perera R, Park WB, Song KH, Bang JH, Kim ES, Kim HB, Ko LWR, Park SW, Kim NJ et al.      MERS-CoV Antibody Responses 1 Year after Symptom onset, South Korea, 2015. Emerg Infect Dis      2017, 23(7):1079-84. 29. Dyaer M et al. Lopinavir; A Potent Drug against Coronavirus Infection: Insight from Molecular Do      cking Study. Arch Clin Infect Dis. 2017 October; 12(4):e13823. 30. Arabi YM, Alothman A, Balkhy HH, et al. Treatment of Middle East respiratory syndrome with a c      ombination of lopinavir-ritonavir and interferon-β1b (MIRACLE trial): study protocol for a random      ized controlled trial. Trials 2018; 19: 81. 31. Brown AJ, Won JJ, Graham RL, Dinnon KH, 3rd, Sims AC, Feng JY, Cihlar T, et al. Broad spectrum     antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent     RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Res 2019;169:104541. 32. Niu J, Shen L, Huang B, Ye F, Zhao L, Wang H, et al. Non-invasive bioluminescence imaging of      HCoV-OC43 infection and therapy in the central nervous system of live mice. Antiviral Res 2020;      173:104646.:10.1016/j.antiviral.2019.104646. Epub 2019 Nov 6. 33. Momattin H, Al-Ali AY, Al-Tawfiq JA. A Systematic Review of therapeutic agents for the treatment of the Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV). Travel Med Infect Dis. 2019 Jul - Aug;30:9-18 34. Sheahan T, Sims A, Leist S, Schäfer A, Won J, Brown A, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020;11:222 35. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res 2020; 4:020-0282. 36. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, Spitters C, et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N Engl J Med 2020. 37. 上海药物所和上海科技大学联合发现一批可能对新型肺炎有治疗作用的老药和中药. People's Republic of China: Chinese Academy of Sciences. 2020년 1월 25일. 38. Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475.